| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 1 引言 | 第10-23页 |
| 1.1 肾性SHPT的发病机制及临床表现 | 第10-12页 |
| 1.1.1 低钙血症 | 第10-11页 |
| 1.1.2 高磷血症 | 第11页 |
| 1.1.3 活性维生素D | 第11页 |
| 1.1.4 纤维细胞生长因子-23 | 第11-12页 |
| 1.2 钙受体研究 | 第12-16页 |
| 1.2.1 CaSR的概述 | 第12-13页 |
| 1.2.2 CaSR的结构 | 第13-14页 |
| 1.2.3 CaSR介导的信号活动 | 第14-15页 |
| 1.2.4 CaSR的生理功能 | 第15页 |
| 1.2.5 CaSR与甲状旁腺疾病 | 第15-16页 |
| 1.3 钙受体激动剂研究 | 第16-17页 |
| 1.3.1 非选择性激动剂 | 第16页 |
| 1.3.2 选择性激动剂 | 第16-17页 |
| 1.4 盐酸西那卡塞研究 | 第17-18页 |
| 1.4.1 药代动力学研究 | 第17页 |
| 1.4.2 药理学研究 | 第17-18页 |
| 1.4.3 临床疗效和安全性研究 | 第18页 |
| 1.5 盐酸西那卡塞的合成路线 | 第18-22页 |
| 1.6 本课题的研究思路及意义 | 第22-23页 |
| 2 实验部分 | 第23-28页 |
| 2.1 技术路线 | 第23页 |
| 2.2 原料 | 第23-24页 |
| 2.3 实验仪器 | 第24-25页 |
| 2.4 实验步骤 | 第25-28页 |
| 2.4.1 3-(3-三氟甲基)苯基-2-丙烯酸(M1)合成 | 第25页 |
| 2.4.2 3-(3-三氟甲基)苯丙酸(M2)合成 | 第25-26页 |
| 2.4.3 N-[(1R)-(1-萘乙基)]-3-[3-(三氟甲基)]苯丙酰胺(M3)的合成 | 第26页 |
| 2.4.4 N-[(1R)-(1-(萘基)乙基)]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙胺(M4)的合成 | 第26-27页 |
| 2.4.5 盐酸西那卡塞合成 | 第27-28页 |
| 3 盐酸西那卡塞的合成研究 | 第28-48页 |
| 3.1 合成工艺 | 第28-39页 |
| 3.1.1 3-(3-三氟甲基)苯基-2-丙烯酸(M1)合成机理及工艺参数优化 | 第28-30页 |
| 3.1.2 3-(3-三氟甲基)苯丙酸(M2)合成机理及工艺参数优化 | 第30-31页 |
| 3.1.3 N-[(1R)-(1-萘乙基)]-3-[3-(三氟甲基)]苯丙酰胺(M3)合成机理及工艺参数优化 | 第31-33页 |
| 3.1.4 N-[(1R)-(1-(萘基)乙基)]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙胺(M4)的合成机理及工艺参数优化 | 第33-36页 |
| 3.1.5 盐酸西那卡塞合成机理和工艺参数优化 | 第36-39页 |
| 3.2 盐酸西那卡塞的结构表征 | 第39-44页 |
| 3.2.1 供确认化学结构用的样品的理化常数 | 第39页 |
| 3.2.2 样品熔点及检查方法 | 第39-40页 |
| 3.2.3 样品纯度及检查方法 | 第40页 |
| 3.2.4 元素分析 | 第40页 |
| 3.2.5 红外吸收光谱 | 第40-41页 |
| 3.2.6 ~1H-NMR和~(13)C-NMR | 第41-43页 |
| 3.2.7 质谱(MS) | 第43页 |
| 3.2.8 综合解析 | 第43-44页 |
| 3.3 中试合成工艺验证 | 第44-45页 |
| 3.4 盐酸西那卡塞测定条件 | 第45-48页 |
| 3.4.1 盐酸西那卡塞有关物质检测条件 | 第45-46页 |
| 3.4.2 盐酸西那卡塞残留溶剂检测方法 | 第46-47页 |
| 3.4.3 盐酸西那卡塞灰分检测方法 | 第47-48页 |
| 4 结论与展望 | 第48-52页 |
| 致谢 | 第52-53页 |
| 参考文献 | 第53-57页 |
| 附录 | 第57-64页 |
