| 摘要 | 第8-10页 |
| 英文摘要 | 第10-12页 |
| 1 引言 | 第13-20页 |
| 1.1 药物性肝损伤 | 第13-14页 |
| 1.2 醋氨酚与药物性肝损伤 | 第14-15页 |
| 1.2.1 醋氨酚毒性 | 第14页 |
| 1.2.2 醋氨酚的肝损伤机制 | 第14-15页 |
| 1.3 肝损伤指标 | 第15-16页 |
| 1.3.1 转氨酶 | 第15页 |
| 1.3.2 还原型谷胱甘肽 | 第15-16页 |
| 1.3.3 谷胱甘肽过氧化物酶 | 第16页 |
| 1.3.4 超氧化物歧化酶 | 第16页 |
| 1.3.5 丙二醛 | 第16页 |
| 1.4 JNK细胞信号通路相关研究 | 第16-18页 |
| 1.4.1 JNK细胞信号通路概述 | 第16-17页 |
| 1.4.2JNK信号通路与SP600125 | 第17-18页 |
| 1.5 谷胱甘肽S转移酶A1相关研究 | 第18页 |
| 1.6 本研究目的与意义 | 第18-20页 |
| 2 材料与方法 | 第20-30页 |
| 2.1 材料 | 第20-24页 |
| 2.1.1 试验细胞 | 第20页 |
| 2.1.2 主要仪器设备 | 第20页 |
| 2.1.3 主要试剂 | 第20-21页 |
| 2.1.4 溶液配制 | 第21-24页 |
| 2.2 方法 | 第24-30页 |
| 2.2.1 HepG2细胞的培养 | 第24页 |
| 2.2.2 APAP致HepG2细胞不同程度损伤的剂量筛选 | 第24-25页 |
| 2.2.3 JNK抑制剂SP600125作用浓度的筛选 | 第25-26页 |
| 2.2.4 JNK抑制剂作用下上清液转氨酶和肝细胞指标测定 | 第26-28页 |
| 2.2.5 Hoechst33342染色检测肝细胞凋亡 | 第28页 |
| 2.2.6 WesternB lot检测JNK通路相关蛋白及GSTA1蛋白表达水平 | 第28-29页 |
| 2.2.7 数据处理与统计分析 | 第29-30页 |
| 3 结果与分析 | 第30-41页 |
| 3.1 APAP诱导肝细胞损伤模型的复制 | 第30-31页 |
| 3.2 JNK抑制剂SP600125作用浓度的筛选 | 第31-32页 |
| 3.3 JNK抑制剂对APAP诱导的药物性肝细胞损伤的影响 | 第32-37页 |
| 3.3.1 培养上清液中转氨酶活性的变化 | 第32-33页 |
| 3.3.2 肝细胞其他指标 | 第33-34页 |
| 3.3.3 JNK抑制剂对肝细胞损伤和凋亡的影响 | 第34-37页 |
| 3.4 药物性肝细胞损伤中JNK信号通路相关蛋白表达的变化 | 第37-39页 |
| 3.4.1 肝细胞损伤中JNK磷酸化水平的变化 | 第37页 |
| 3.4.2 肝细胞损伤中JNK信号通路下游蛋白表达的变化 | 第37-38页 |
| 3.4.3 肝细胞损伤中JNK信号通路上游蛋白表达的变化 | 第38-39页 |
| 3.5 药物性肝细胞损伤中GSTA1蛋白表达的变化 | 第39-41页 |
| 4 讨论 | 第41-45页 |
| 4.1 APAP诱导的肝细胞损伤模型的复制 | 第41页 |
| 4.2 JNK抑制剂对APAP诱导的肝细胞损伤的影响 | 第41-42页 |
| 4.3 药物性肝细胞损伤中JNK信号通路相关蛋白的表达分析 | 第42-43页 |
| 4.4 药物性肝细胞损伤中GSTA1蛋白表达的分析 | 第43-45页 |
| 5 结论 | 第45-46页 |
| 致谢 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-55页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第55页 |
