| 摘要 | 第3-5页 |
| abstract | 第5-7页 |
| 主要符号表 | 第14-15页 |
| 1 绪论 | 第15-17页 |
| 2 研究背景 | 第17-31页 |
| 2.1 乳腺癌概述 | 第17-19页 |
| 2.1.1 乳腺癌简介及其发病率 | 第17页 |
| 2.1.2 乳腺癌的分类 | 第17-18页 |
| 2.1.3 乳腺癌的高危因素和早期筛查 | 第18-19页 |
| 2.2 乳腺癌综合治疗 | 第19-21页 |
| 2.2.1 外科治疗 | 第19页 |
| 2.2.2 化学治疗 | 第19页 |
| 2.2.3 放射治疗 | 第19-20页 |
| 2.2.4 内分泌治疗 | 第20页 |
| 2.2.5 靶向治疗 | 第20-21页 |
| 2.3 细胞周期在乳腺癌发生发展中的作用 | 第21-24页 |
| 2.3.1 细胞周期调控机制 | 第21-24页 |
| 2.3.2 细胞周期因子与肿瘤 | 第24页 |
| 2.4 CDK抑制剂的发展 | 第24-28页 |
| 2.5 CDK4/6抑制剂的特性及其临床前期研究 | 第28-30页 |
| 2.5.1 主流CDK4/6抑制剂的简介 | 第28-29页 |
| 2.5.2 CDK4/6抑制剂的临床研究 | 第29-30页 |
| 2.6 本研究重点 | 第30-31页 |
| 3 乳腺癌细胞对CDK4/6抑制剂LY2835219药物效应 | 第31-44页 |
| 3.1 引言 | 第31页 |
| 3.2 材料与方法 | 第31-37页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第31-34页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第34-37页 |
| 3.3 结果 | 第37-42页 |
| 3.3.1 LY2835219对乳腺癌细胞增殖的影响 | 第37-38页 |
| 3.3.2 LY2835219对乳腺癌细胞周期的影响 | 第38-39页 |
| 3.3.3 乳腺癌对LY2835219处理后信号通路变化 | 第39-40页 |
| 3.3.4 LY2835219药物剂量反应和时效反应 | 第40-41页 |
| 3.3.5 LY2835219与PD0332991抑制剂效应比较 | 第41-42页 |
| 3.4 讨论 | 第42-43页 |
| 3.5 小结 | 第43-44页 |
| 4 CDK4/6抑制剂LY2835219在乳腺癌细胞中适应性反应研究 | 第44-54页 |
| 4.1 引言 | 第44页 |
| 4.2 材料和方法 | 第44-47页 |
| 4.2.1 材料和试剂 | 第44-45页 |
| 4.2.2 方法 | 第45-47页 |
| 4.3 结果 | 第47-52页 |
| 4.3.1 乳腺癌细胞对LY2835219适应性反应mRNA水平改变 | 第47-48页 |
| 4.3.2 乳腺癌细胞对LY2835219适应性反应蛋白水平改变 | 第48-49页 |
| 4.3.3 ER通路活性上调 | 第49-50页 |
| 4.3.4 免疫共沉淀检测CyclinD1对ER作用 | 第50页 |
| 4.3.5 LY2835219与ICI182,780药物联合作用 | 第50-52页 |
| 4.4 讨论 | 第52-53页 |
| 4.5 小结 | 第53-54页 |
| 5 CDK4/6抑制剂LY2835219在乳腺癌细胞中耐药及机制研究 | 第54-78页 |
| 5.1 引言 | 第54页 |
| 5.2 材料与方法 | 第54-60页 |
| 5.2.1 材料 | 第54-56页 |
| 5.2.2 方法 | 第56-60页 |
| 5.3 结果 | 第60-75页 |
| 5.3.1 LY2835219耐药细胞株细胞形态改变 | 第60-61页 |
| 5.3.2 LY2835219耐药细胞株细胞增殖改变 | 第61-62页 |
| 5.3.3 LY2835219耐药细胞株细胞周期改变 | 第62-64页 |
| 5.3.4 LY2835219耐药细胞株CDK6mRNA水平变化 | 第64-65页 |
| 5.3.5 LY2835219耐药细胞株细胞信号通路变化 | 第65-67页 |
| 5.3.6 FISH检测LY2835219耐药细胞株中CDK6DNA扩增变化 | 第67-68页 |
| 5.3.7 下调CDK6可恢复耐药细胞株对LY2835219敏感性 | 第68-73页 |
| 5.3.8 上调CDK6使细胞获得对LY2835219耐药性 | 第73-75页 |
| 5.4 讨论 | 第75-77页 |
| 5.4.1 耐药株的建立及其特点 | 第75-76页 |
| 5.4.2 CDK6扩增机制 | 第76-77页 |
| 5.5 小结 | 第77-78页 |
| 6 细胞周期因子CyclinD1、Skp2、p57在乳腺癌中的表达 | 第78-91页 |
| 6.1 引言 | 第78页 |
| 6.2 材料和方法 | 第78-80页 |
| 6.2.1 材料 | 第78-79页 |
| 6.2.2 方法 | 第79-80页 |
| 6.3 结果 | 第80-88页 |
| 6.3.1 乳腺癌中CyclinD1与ER相关性研究及预后分析 | 第80-83页 |
| 6.3.2 乳腺癌中Skp2与p57相关性研究及预后分析 | 第83-88页 |
| 6.4 讨论 | 第88-90页 |
| 6.4.1 细胞周期因子CyclinD1在乳腺癌中的作用 | 第88页 |
| 6.4.2 细胞周期相关因子Skp2、p57在乳腺癌中的作用 | 第88-90页 |
| 6.5 结论 | 第90-91页 |
| 7 结论与展望 | 第91-93页 |
| 7.1 结论 | 第91页 |
| 7.2 展望 | 第91-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
| 参考文献 | 第94-102页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第102-104页 |
