| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4-5页 |
| 第一章 绪论 | 第10-21页 |
| 1.1 功能性消化不良概况及发病机制 | 第10页 |
| 1.2 治疗功能性消化不良的药物 | 第10-12页 |
| 1.3 盐酸阿考替胺的概述 | 第12页 |
| 1.4 阿考替胺的合成路线概述 | 第12-17页 |
| 1.4.1 合成路线一 | 第13-14页 |
| 1.4.2 合成路线二 | 第14页 |
| 1.4.3 合成路线三 | 第14-15页 |
| 1.4.4 合成路线四 | 第15-16页 |
| 1.4.5 合成路线五 | 第16-17页 |
| 1.4.6 合成路线六 | 第17页 |
| 1.5 2-氨基-1,3-噻唑-4-羧酸甲酯合成研究进展 | 第17-19页 |
| 1.5.1 合成路线一 | 第18页 |
| 1.5.2 合成路线二 | 第18页 |
| 1.5.3 合成路线三 | 第18-19页 |
| 1.5.4 合成路线四 | 第19页 |
| 1.6 课题的选题意义和路线选择 | 第19-21页 |
| 第二章 实验部分 | 第21-28页 |
| 2.1 仪器和试剂 | 第21-23页 |
| 2.1.1 仪器 | 第21-22页 |
| 2.1.2 试剂与原料 | 第22-23页 |
| 2.2 盐酸阿考替胺合成实验步骤 | 第23-26页 |
| 2.2.1 合成路线 | 第23-24页 |
| 2.2.2 2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯的制备(卤代反应) | 第24页 |
| 2.2.3 2-[(2,4,5-三甲氧基苯甲酰)氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸甲酯的制备(酰化反应) | 第24页 |
| 2.2.4 N-[2-(二异丙基氨基)乙基]-2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-1,3-噻唑-4-羧酰胺的制备(胺解反应) | 第24-25页 |
| 2.2.5 精制 | 第25-26页 |
| 2.2.6 成盐酸盐反应 | 第26页 |
| 2.3 2-氨基-1,3-噻唑-4-羧酸甲酯合成实验步骤 | 第26-28页 |
| 2.3.1 丙酮酸甲酯的合成 | 第27页 |
| 2.3.2 2-氨基-1,3-噻唑-4-羧酸甲酯的合成 | 第27-28页 |
| 第三章 盐酸阿考替胺合成工艺研究结果与讨论 | 第28-62页 |
| 3.1 2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯的制备研究(卤代反应) | 第28-31页 |
| 3.1.1 制备2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯反应温度和时间的筛选 | 第28-29页 |
| 3.1.2 草酰氯投料比的筛选 | 第29-30页 |
| 3.1.3 反应溶剂的筛选 | 第30页 |
| 3.1.4 溶剂水分对卤代反应的影响 | 第30-31页 |
| 3.1.5 卤代反应的后处理 | 第31页 |
| 3.2 酰化反应的结果与讨论 | 第31-34页 |
| 3.2.1 酰化反应温度的筛选 | 第31-32页 |
| 3.2.2 酰化反应时间的筛选 | 第32-33页 |
| 3.2.3 反应溶剂的选择 | 第33页 |
| 3.2.4 溶剂水分对酰化反应的影响 | 第33-34页 |
| 3.2.5 反应体系环境对酰化反应的影响 | 第34页 |
| 3.3 胺解反应的结果与讨论 | 第34-37页 |
| 3.3.1 胺解反应投料比的筛选 | 第34-35页 |
| 3.3.2 反应溶剂的筛选 | 第35页 |
| 3.3.3 胺解反应时间的筛选 | 第35-36页 |
| 3.3.4 胺解反应温度的筛选 | 第36-37页 |
| 3.4 阿考替胺粗品后处理方式的筛选 | 第37-42页 |
| 3.4.1 成盐碱的种类的筛选 | 第40页 |
| 3.4.2 投料比的筛选 | 第40-41页 |
| 3.4.3 反应溶剂的筛选 | 第41页 |
| 3.4.4 反应时间的筛选 | 第41-42页 |
| 3.5 阿考替胺粗品精制方法的确定 | 第42-47页 |
| 3.5.1 除去杂质RRT=1.42方法的确定 | 第42-43页 |
| 3.5.2 除去杂质RRT=0.81方法的确定 | 第43-45页 |
| 3.5.3 NaOH溶液的浓度对ACTM-03钠盐的影响 | 第45-47页 |
| 3.6 成盐酸盐反应的结果与讨论 | 第47-52页 |
| 3.6.1 浓盐酸的用量对成盐酸盐反应的选择 | 第47-48页 |
| 3.6.2 成盐酸盐反应溶剂的选择 | 第48-49页 |
| 3.6.3 盐酸阿考替胺体系中杂质的种类 | 第49-51页 |
| 3.6.4 杂质ACTI-03的合成 | 第51-52页 |
| 3.6.5 杂质ACTI-04的合成 | 第52页 |
| 3.7 有关物质的检测 | 第52-58页 |
| 3.7.1 起始物料ACTS-01检测方法 | 第52-54页 |
| 3.7.1.1 外观 | 第52页 |
| 3.7.1.2 熔点 | 第52页 |
| 3.7.1.3 有关物质的检测条件 | 第52-53页 |
| 3.7.1.4 水分 | 第53-54页 |
| 3.7.2 起始物料ACTS-02检测方法 | 第54-55页 |
| 3.7.2.1 外观 | 第54页 |
| 3.7.2.2 熔点 | 第54页 |
| 3.7.2.3 鉴别 | 第54页 |
| 3.7.2.4 有关物质的检测 | 第54-55页 |
| 3.7.2.5 水分 | 第55页 |
| 3.7.2.6 含量 | 第55页 |
| 3.7.3 起始物料ACTS-03检测方法 | 第55-57页 |
| 3.7.3.1 外观 | 第55-56页 |
| 3.7.3.2 有关物质 | 第56页 |
| 3.7.3.3 水分 | 第56-57页 |
| 3.7.3.4 含量 | 第57页 |
| 3.7.4 中间体ACTM-02的有关物质检测方法 | 第57-58页 |
| 3.7.5 ACTM-03的反应监控方法 | 第58页 |
| 3.8 阿考替胺的结构解析 | 第58-60页 |
| 3.8.1 红外(IR) | 第58-59页 |
| 3.8.2 质谱(MS) | 第59页 |
| 3.8.3 核磁共振谱(~1H-NMR) | 第59页 |
| 3.8.4 核磁共振谱(~(13)C-NMR) | 第59-60页 |
| 3.9 杂质ACTI-03的图谱解析 | 第60页 |
| 3.9.1 红外(IR) | 第60页 |
| 3.9.2 质谱(MS) | 第60页 |
| 3.9.3 核磁共振谱(~1H-NMR) | 第60页 |
| 3.10 杂质ACTI-04的图谱解析 | 第60-61页 |
| 3.11 本章小结 | 第61-62页 |
| 第四章 2-氨基-1,3-噻唑-4-羧酸甲酯的合成结果与讨论 | 第62-66页 |
| 4.1 丙酮酸甲酯的制备研究 | 第62-63页 |
| 4.1.1 时间对酯化反应的影响 | 第62-63页 |
| 4.1.2 投料比对酯化反应的影响 | 第63页 |
| 4.2 2-氨基-1,3-噻唑-4-羧酸甲酯的制备研究 | 第63-64页 |
| 4.2.1 DES的用量的选择 | 第63-64页 |
| 4.2.2 投料比的影响 | 第64页 |
| 4.2.3 反应温度对环合反应的影响 | 第64页 |
| 4.3 结构解析 | 第64-65页 |
| 4.4 本章小结 | 第65-66页 |
| 第五章 结论与展望 | 第66-68页 |
| 5.1 结论 | 第66-67页 |
| 5.2 展望 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-75页 |
| 附录 | 第75-80页 |
| 致谢 | 第80页 |
