| 中文摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4页 |
| 第一章 研究背景与文献综述 | 第8-21页 |
| 1.1 历史回顾 | 第8-10页 |
| 1.1.1 环核苷酸信号通路 | 第8-9页 |
| 1.1.2 PDE 家族 | 第9-10页 |
| 1.2 ED 疾病的起因 | 第10-11页 |
| 1.3 阴茎勃起及 ED 治疗药物的作用机制 | 第11-13页 |
| 1.4 ED 治疗药物发展史 | 第13-18页 |
| 1.4.1 作用于第二信使 cAMP 系统的 ED 治疗药物 | 第14页 |
| 1.4.2 作用于第二信使 cAMP 系统的 ED 治疗药物 | 第14-15页 |
| 1.4.3 α-受体拮抗剂 | 第15页 |
| 1.4.4 口服治疗药物 | 第15-16页 |
| 1.4.5 Avanafil 介绍 | 第16-18页 |
| 1.5 Avanafil 的合成路线介绍 | 第18-21页 |
| 第二章 Avanafil 的合成路线设计 | 第21-32页 |
| 2.1 反应原料的制备 | 第21-27页 |
| 2.1.1 3-氯-4-甲氧基苄胺的合成工艺选择 | 第21-22页 |
| 2.1.2 4-氯-6-甲基-5-乙氧羰基-2-甲硫基嘧啶的合成工艺选择 | 第22-24页 |
| 2.1.3 L-脯氨醇的合成工艺选择 | 第24-25页 |
| 2.1.4 2-氨甲基嘧啶(XIII)的合成工艺选择 | 第25-27页 |
| 2.2 文献报道合成工艺的研究 | 第27-32页 |
| 2.2.1 第一条设计的合成路线 | 第28-29页 |
| 2.2.2 第二条设计的合成路线 | 第29页 |
| 2.2.3 第三条设计的合成路线 | 第29页 |
| 2.2.4 第四条设计的合成路线 | 第29-32页 |
| 第三章 Avanafil 的合成 | 第32-47页 |
| 3.1 原料规格及其来源 | 第32-33页 |
| 3.2 实验设备及分析仪器 | 第33-34页 |
| 3.3 反应原料的制备 | 第34-37页 |
| 3.3.1 3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐(I)的合成 | 第34-35页 |
| 3.3.2 4-氯-6-甲基-5-乙氧羰基-2-甲硫基嘧啶的合成 | 第35-36页 |
| 3.3.3 L-脯氨醇(XIV)的合成 | 第36-37页 |
| 3.3.4 2-胺甲基嘧啶(XIII)的合成 | 第37页 |
| 3.4 总路线一的合成 | 第37-42页 |
| 3.4.1 4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-乙氧基羰基-2-甲硫基嘧啶(III)的合成 | 第39页 |
| 3.4.2 4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-乙氧基羰基-2-甲基磺酰基嘧啶(IV)的合成 | 第39-40页 |
| 3.4.3 (S)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基-5-乙氧基羰基-2-(2-羟甲基-1-吡咯烷基)嘧啶(V)的合成 | 第40页 |
| 3.4.4 一锅煮方法合成(S)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-乙氧基羰基-2-(2-羟甲基-1-吡咯烷基)嘧啶(V) | 第40-41页 |
| 3.4.5 (S)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-羧基-2-(2-羟甲基-1-吡咯烷基)嘧啶(VI) | 第41页 |
| 3.4.6 (S)-(2-羟甲基-1-吡咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶(VII) | 第41-42页 |
| 3.5 设计路线二的合成 | 第42-44页 |
| 3.5.1 4-氯-5-乙氧羰基-2-甲基嘧磺酰基啶(VIII)的合成 | 第42-43页 |
| 3.5.2 (S)-4-氯-5-乙氧基羰基-2-(2-羟甲基-1-吡咯烷基)嘧啶(IX)的合成 | 第43-44页 |
| 3.6 设计路线三的合成 | 第44-47页 |
| 3.6.1 4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-羧基-2-甲硫基嘧啶(X)的合成 | 第45页 |
| 3.6.2 4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]-2-甲硫基嘧啶(XI) | 第45-46页 |
| 3.6.3 4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]-2-甲磺酰基嘧啶(XII) | 第46页 |
| 3.6.4 (S)-(2-羟甲基-1-吡咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶(VII) | 第46-47页 |
| 第四章 Avanafil 的合成结果与讨论 | 第47-55页 |
| 4.1 4-羟基-5-乙氧羰基-2-甲硫基嘧啶的合成 | 第47-49页 |
| 4.1.1 反应温度对 4-羟基-5-乙氧羰基-2-甲硫基嘧啶合成的影响 | 第47-48页 |
| 4.1.2 投料量对 4-羟基-5-乙氧羰基-2-甲硫基嘧啶合成的影响 | 第48页 |
| 4.1.3 反应机理 | 第48-49页 |
| 4.2 4-氯-5-乙氧羰基-2-甲硫基嘧啶的合成 | 第49-50页 |
| 4.3 4-氯-6-甲基-5-乙氧羰基-2-甲硫基嘧啶的合成 | 第50-51页 |
| 4.4 2-氨甲基嘧啶(XII)的合成 | 第51-53页 |
| 4.5 4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-乙氧基羰基-2-甲基磺酰基嘧啶(IV)的合成 | 第53页 |
| 4.6 (S)-(2-羟甲基-1-吡咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶(VII) | 第53-54页 |
| 4.7 结论 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-62页 |
| 发表论文和科研情况 | 第62-63页 |
| 附图 代表性化合物的~1H-NMR 谱图 | 第63-69页 |
| 致谢 | 第69页 |
