| 内容摘要 | 第5-6页 |
| abstract | 第6页 |
| 第一章 绪论 | 第9-24页 |
| 1 前列腺素E | 第10-13页 |
| 1.1 G蛋白偶联受体(GProtein-CoupledReceptors,GPCRs) | 第10-11页 |
| 1.2 前列腺素PG及其亚型 | 第11-12页 |
| 1.3 前列腺素E_2受体亚型及其分布 | 第12-13页 |
| 2 前列腺素E_2受体信号转导通路 | 第13-15页 |
| 3 前列腺素E_2受体亚型EP4与骨关节炎 | 第15-18页 |
| 3.1 OA病理机制 | 第15-16页 |
| 3.2 OA治疗策略 | 第16页 |
| 3.3 现有治疗药物 | 第16-17页 |
| 3.4 EP4受体拮抗剂与骨关节炎的治疗 | 第17-18页 |
| 4 前列腺素E_2受体亚型EP4与其他相关疾病 | 第18-19页 |
| 5 EP4受体拮抗研究现状和前景 | 第19-22页 |
| 6 本课题的意义和创新点 | 第22-24页 |
| 6.1 课题意义 | 第22页 |
| 6.2 本课题关健创新点 | 第22-24页 |
| 第二章 目标化合物的设计改造 | 第24-37页 |
| 1 课题的研究思路 | 第24-29页 |
| 2 目标化合物的设计与改造 | 第29-37页 |
| 2.1 三氮唑1号位Linker的改造 | 第30-31页 |
| 2.2 R1位置改造 | 第31-32页 |
| 2.3 三氮唑4号位R_2取代基团的改造 | 第32-34页 |
| 2.4 R_3位置的改造 | 第34-35页 |
| 2.5 三氮唑1,5构型产物验证 | 第35-37页 |
| 第三章 化学实验部分 | 第37-56页 |
| 1 实验仪器与实验试剂 | 第37页 |
| 2 目标化合物的合成 | 第37-56页 |
| 第四章 实验结果和构效关系分析 | 第56-76页 |
| 1 新型三氮唑类化合物改造思路 | 第56页 |
| 2 新型三氮唑类化合物的生物活性实验 | 第56-76页 |
| 2.1 新型三氮唑类化合物生物活性筛选实验原理和方法 | 第57-58页 |
| 2.2 新型三氮唑类化合物生物活性筛选实验筛选结果分析 | 第58-68页 |
| 2.3 新型三氮唑类EP4受体拮抗剂的靶点选择性实验探究 | 第68-69页 |
| 2.4 新型三氮唑类EP4受体拮抗剂的细胞毒性实验探究 | 第69页 |
| 2.5 新型三氮唑类EP4受体拮抗剂MMP-13实验 | 第69-71页 |
| 2.6 新型EP4受体拮抗剂B26小鼠骨关节炎体内治疗实验 | 第71-73页 |
| 2.7 新型三氮唑类EP4受体拮抗剂构型关系总结 | 第73-76页 |
| 第五章 总结与展望 | 第76-79页 |
| 1 课题总结 | 第76-77页 |
| 2 未来展望 | 第77-79页 |
| 参考文献 | 第79-86页 |
| 附录1 化合物索引 | 第86-90页 |
| 附录2 缩略词表 | 第90-92页 |
| 附录3 科研成果 | 第92-93页 |
| 致谢 | 第93页 |
