| 摘要 | 第13-15页 |
| Abstract | 第15-16页 |
| 前言 | 第17-27页 |
| 1 盐酸伊立替康研究进展 | 第17-21页 |
| 2 脂质体研究进展 | 第21-23页 |
| 3 主动载药技术的发展 | 第23页 |
| 4 梯度法主动载药的机制 | 第23-25页 |
| 5 多囊脂质体研究进展 | 第25-26页 |
| 6 立题依据与主要研究内容 | 第26-27页 |
| 第一章 盐酸伊立替康处方前研究及其制剂分析方法的建立 | 第27-36页 |
| 1 仪器与试药 | 第27页 |
| 1.1 试药 | 第27页 |
| 1.2 仪器 | 第27页 |
| 2 方法与结果 | 第27-34页 |
| 2.1 盐酸伊立替康高效液相色谱分析方法的建立 | 第27-29页 |
| 2.1.1 紫外吸收波长的确定 | 第27-28页 |
| 2.1.2 色谱条件 | 第28页 |
| 2.1.3 辅料的干扰测定 | 第28-29页 |
| 2.1.4 标准曲线的绘制 | 第29页 |
| 2.1.5 最低定量限 | 第29页 |
| 2.2 精密度试验 | 第29-30页 |
| 2.3 在不同pH值下表观溶解度的测定 | 第30页 |
| 2.4.盐酸伊立替康的稳定性研究 | 第30-31页 |
| 2.4.1 盐酸伊立替康固体状态的稳定性 | 第30-31页 |
| 2.4.2 盐酸伊立替康水溶液的稳定性 | 第31页 |
| 2.5 盐酸伊立替康脂质体包封率测定方法的建立 | 第31-34页 |
| 2.5.1 加样回收率 | 第31-32页 |
| 2.5.2 sephadex G-50微型柱的制备 | 第32页 |
| 2.5.3 空白脂质体吸收波长的确定 | 第32页 |
| 2.5.4 sephadex G-50对空白脂质体吸附作用考察 | 第32-33页 |
| 2.5.5 离心时间的影响 | 第33页 |
| 2.5.6 sephadex G-50对盐酸伊立替康吸附作用考察 | 第33-34页 |
| 2.5.7 脂质体包封率测定 | 第34页 |
| 3 讨论 | 第34-35页 |
| 3.1 CPT-11的表观溶解度 | 第34-35页 |
| 3.2 CPT-11的稳定性 | 第35页 |
| 3.3 CPT-11脂质体包封率测定发法的选择 | 第35页 |
| 3.4 CPT-11含量测定方法的选择 | 第35页 |
| 4 本章小结 | 第35-36页 |
| 第二章 盐酸伊立替康普通脂质体的制备工艺研究 | 第36-45页 |
| 1.试药与仪器 | 第36页 |
| 1.1 试药 | 第36页 |
| 1.2 仪器 | 第36页 |
| 2 方法与结果 | 第36-42页 |
| 2.1 采用被动载药法制备CPT-11普通脂质体 | 第36-37页 |
| 2.1.1 薄膜分散法 | 第36-37页 |
| 2.1.2 乙醇注入法 | 第37页 |
| 2.1.3 反相蒸发法 | 第37页 |
| 2.2 硫酸铵梯度法制备CPT-11普通脂质体 | 第37-38页 |
| 2.2.1 以非饱和大豆磷脂(SPC)为膜材制备CPT-11脂质体(SPC-L) | 第37页 |
| 2.2.2 以饱和大豆磷脂(HSPC)为膜材制备CPT-11脂质体(HSPC-L) | 第37-38页 |
| 2.3 硫酸铵梯度法制备过程中不同工艺因素对包封率的影响 | 第38-40页 |
| 2.3.1 孵育温度的影响 | 第38页 |
| 2.3.2 孵育时间的影响 | 第38-39页 |
| 2.3.3 药脂比的影响 | 第39页 |
| 2.3.4 硫酸铵浓度的影响 | 第39-40页 |
| 2.4 正交试验设计优化处方 | 第40页 |
| 2.5 正交实验结果 | 第40-42页 |
| 3 讨论 | 第42-44页 |
| 3.1 制备方法的选择 | 第42-43页 |
| 3.2 粒度减小的方法选择 | 第43页 |
| 3.3 灭菌方法的选择 | 第43页 |
| 3.4 硫酸铵浓度对脂质体包封率的影响 | 第43页 |
| 3.5 孵育温度和孵育时间 | 第43-44页 |
| 4.本章小结 | 第44-45页 |
| 第三章 盐酸伊立替康脂质体理化性质和体外释放的研究 | 第45-52页 |
| 1 试药与仪器 | 第45页 |
| 1.1 试药 | 第45页 |
| 1.2 仪器 | 第45页 |
| 2 方法与结果 | 第45-50页 |
| 2.1 显微形态观察 | 第45-46页 |
| 2.2 脂质体的粒度分布 | 第46-47页 |
| 2.3 pH值的测定 | 第47页 |
| 2.4 体外释放 | 第47-50页 |
| 2.4.1 标准曲线的绘制 | 第47页 |
| 2.4.2 药物释放的回收率 | 第47-48页 |
| 2.4.3 盐酸伊立替康普通脂质体在PBS中的释放 | 第48-49页 |
| 2.4.4 盐酸伊立替普通康脂质体在右旋糖酐中的释放 | 第49-50页 |
| 3 讨论 | 第50-51页 |
| 3.1 盐酸伊立替康普通脂质体的显微形态 | 第50页 |
| 3.2 盐酸伊立替康普通脂质体的粒度分布 | 第50-51页 |
| 3.3 盐酸伊立替康普通脂质体的体外释放 | 第51页 |
| 4 本章小结 | 第51-52页 |
| 第四章 盐酸伊立替康脂质体的稳定性和安全性考察 | 第52-62页 |
| 1 试药与仪器 | 第52页 |
| 1.1 试药 | 第52页 |
| 1.2 仪器 | 第52页 |
| 1.3 实验动物 | 第52页 |
| 2 方法与结果 | 第52-60页 |
| 2.1.CPT-11普通脂质体的稳定性考察 | 第52-58页 |
| 2.1.1 化学稳定性 | 第52-53页 |
| 2.1.2 物理稳定性 | 第53-54页 |
| 2.1.3 影响因素试验 | 第54-56页 |
| 2.1.4 稳定性试验 | 第56-58页 |
| 2.2 CPT-11普通脂质体的安全性考察 | 第58-60页 |
| 2.2.1 刺激性试验 | 第58页 |
| 2.2.2 溶血性试验 | 第58-60页 |
| 3.讨论 | 第60-61页 |
| 3.1 CPT-11普通脂质体的稳定性 | 第60页 |
| 3.2 CPT-11普通脂质体的安全性 | 第60-61页 |
| 4 本章小结 | 第61-62页 |
| 第五章 盐酸伊立替康多囊脂质体的制备工艺及制剂学性质研究 | 第62-72页 |
| 1 仪器与试药 | 第62页 |
| 1.1 试药 | 第62页 |
| 1.2 仪器 | 第62页 |
| 2 方法与结果 | 第62-69页 |
| 2.1 CPT-11多囊脂质体的制备工艺 | 第62-63页 |
| 2.2 CPT-11多囊脂质体包封率的测定方法 | 第63页 |
| 2.3 CPT-11多囊脂质体的处方筛选 | 第63-66页 |
| 2.3.1 脂药比对CPT-11多囊脂质体包封率的影响 | 第63页 |
| 2.3.2 胆固醇用量对CPT-11多囊脂质体包封率的影响 | 第63-64页 |
| 2.3.3 三油酸甘油脂(TO)对CPT-11多囊脂质体包封率的影响 | 第64-65页 |
| 2.3.4 磷脂酰丝氨酸(PS)对CPT-11多囊脂质体包封率的影响 | 第65页 |
| 2.3.5 外水相pH值的影响 | 第65-66页 |
| 2.3.6 内水相添加介质的影响 | 第66页 |
| 2.4 制备工艺的选择 | 第66-67页 |
| 2.4.1 搅拌速度和时间 | 第67页 |
| 2.4.2 温度 | 第67页 |
| 2.4.3 氮气除有机溶剂的速度 | 第67页 |
| 2.5 CPT-11多囊脂质体的制剂学性质的研究 | 第67-69页 |
| 2.5.1 显微形态观察 | 第67-68页 |
| 2.5.2 脂质体的粒度分布 | 第68页 |
| 2.5.3 CPT-11多囊脂质体的体外释放 | 第68-69页 |
| 3 讨论 | 第69-71页 |
| 3.1 多囊脂质体的制备 | 第69-71页 |
| 3.2 多囊脂质体的形态和粒度 | 第71页 |
| 3.3 多囊脂质体的体外释放 | 第71页 |
| 4 本章小结 | 第71-72页 |
| 全文结论 | 第72-74页 |
| 参考文献 | 第74-80页 |
| 致谢 | 第80-81页 |
| 发表文章 | 第81页 |
