| 附表 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 符号说明 | 第26-29页 |
| 第一章 文献综述 | 第29-61页 |
| 1.1 抗哮喘药概述 | 第29-30页 |
| 1.2 肺部给药 | 第30-36页 |
| 1.2.1 肺组织的生理结构与功能 | 第31-32页 |
| 1.2.2 吸入药物的体内过程 | 第32-33页 |
| 1.2.3 吸入药物在肺部的沉积与吸收 | 第33-36页 |
| 1.2.3.1 药物在肺内的运动方式 | 第33页 |
| 1.2.3.2 影响药物沉积的因素 | 第33-35页 |
| 1.2.3.3 药物在肺部的吸收 | 第35-36页 |
| 1.2.4 肺部给药的优势与局限性 | 第36页 |
| 1.3 肺部给药新剂型 | 第36-44页 |
| 1.3.1 定量吸入剂 | 第38-39页 |
| 1.3.1.1 吸入装置 | 第38-39页 |
| 1.3.1.2 处方组成及其影响因素 | 第39页 |
| 1.3.2 干粉吸入剂 | 第39-44页 |
| 1.3.2.2 吸入装置 | 第40-44页 |
| 1.3.2.3 处方组成及其影响因素 | 第44页 |
| 1.4 肺部吸入制剂的体外评价方法 | 第44-48页 |
| 1.5 药物超细颗粒的制备技术 | 第48-58页 |
| 1.5.1 “Top down”技术 | 第48-51页 |
| 1.5.1.1 机械研磨 | 第48-50页 |
| 1.5.1.2 高压均质 | 第50-51页 |
| 1.5.2 “Bottom up”技术 | 第51-58页 |
| 1.5.2.1 喷雾干燥 | 第51-52页 |
| 1.5.2.2 喷雾冷冻干燥 | 第52-53页 |
| 1.5.2.3 微乳技术 | 第53页 |
| 1.5.2.4 超临界流体技术 | 第53-56页 |
| 1.5.2.5 液相沉淀技术 | 第56-58页 |
| 1.6 论文选题目的和意义 | 第58-59页 |
| 1.7 论文的研究内容 | 第59-61页 |
| 第二章 纳微结构抗哮喘药物颗粒可控制备的基本原理 | 第61-75页 |
| 2.1 概论 | 第61页 |
| 2.2 超重力可控沉淀技术制备均一超细/纳米颗粒的基本原理 | 第61-69页 |
| 2.2.1 过饱和度对超细/纳米粉体成核及生长过程的影响 | 第62-67页 |
| 2.2.1.1 过饱和度 | 第62-63页 |
| 2.2.1.2 过饱和度与临界晶核粒度的关系 | 第63-65页 |
| 2.2.1.3 过饱和度与均相成核速率的关系 | 第65页 |
| 2.2.1.4 过饱和度与晶体生长速率的关系 | 第65-67页 |
| 2.2.2 过饱和度的形成与控制 | 第67页 |
| 2.2.2.1 反应结晶 | 第67页 |
| 2.2.2.2 反溶剂结晶 | 第67页 |
| 2.2.3 超重力法制备超细/纳米颗粒的机理 | 第67-69页 |
| 2.2.3.1 微观混合对颗粒大小及粒度分布的影响 | 第67-68页 |
| 2.2.3.2 旋转填充床的优势 | 第68-69页 |
| 2.3 喷雾干燥技术制备多孔微球的基本原理 | 第69-73页 |
| 2.3.1 多孔球形聚集体 | 第69-70页 |
| 2.3.2 喷雾干燥过程中PSA的形成机理与模型 | 第70-71页 |
| 2.3.3 喷雾干燥过程参数的影响 | 第71-73页 |
| 2.3.3.1 一次粒子的粒径的影响 | 第71-72页 |
| 2.3.3.2 液滴中的固体体积分数的影响 | 第72-73页 |
| 2.3.3.3 液滴直径的影响 | 第73页 |
| 2.3.3.4 干燥温度的影响 | 第73页 |
| 2.4 本章小结 | 第73-75页 |
| 第三章 反溶剂结晶法制备布地奈德超细颗粒 | 第75-103页 |
| 3.1 概述 | 第75-77页 |
| 3.1.1 布地奈德简介 | 第75-76页 |
| 3.1.2 国内外布地奈德的研究现状 | 第76-77页 |
| 3.1.2.1 合成方面的研究 | 第76-77页 |
| 3.1.2.2 微粉化方面的研究 | 第77页 |
| 3.1.3 本章研究的目的与内容 | 第77页 |
| 3.2 实验内容 | 第77-83页 |
| 3.2.1 实验原料 | 第77-78页 |
| 3.2.2 实验仪器与设备 | 第78页 |
| 3.2.3 实验方法 | 第78-82页 |
| 3.2.3.1 布地奈德溶液浓度的测定 | 第78-80页 |
| 3.2.3.2 超细颗粒的制备流程 | 第80-81页 |
| 3.2.3.3 干燥方式 | 第81-82页 |
| 3.2.4 布地奈德产品物化性质的表征 | 第82-83页 |
| 3.2.4.1 化学结构的测定 | 第82页 |
| 3.2.4.2 晶型的测定 | 第82页 |
| 3.2.4.3 熔点的测定 | 第82页 |
| 3.2.4.4 颗粒形貌的测定 | 第82-83页 |
| 3.2.4.5 粒度分布及平均粒径的测定 | 第83页 |
| 3.2.4.6 比表面积的测定 | 第83页 |
| 3.2.4.7 有机溶剂残留的测定 | 第83页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第83-101页 |
| 3.3.1 反溶剂结晶体系的确定 | 第83-86页 |
| 3.3.2 结晶参数对布地奈德颗粒的影响 | 第86-93页 |
| 3.3.2.1 溶剂-反溶剂体积比的影响 | 第86-88页 |
| 3.3.2.2 混合时间的影响 | 第88-90页 |
| 3.3.2.3 结晶温度的影响 | 第90-92页 |
| 3.3.2.4 混合强度的影响 | 第92-93页 |
| 3.3.3 其他溶剂-反溶剂体系 | 第93-95页 |
| 3.3.4 最优条件下所得产品的物化性质表征 | 第95-97页 |
| 3.3.5 表面活性剂对布地奈德超细颗粒的影响 | 第97-101页 |
| 3.3.6 超重力反溶剂结晶法制备布地奈德超细颗粒 | 第101页 |
| 3.4 本章小结 | 第101-103页 |
| 第四章 喷雾干燥法制备布地奈德多孔徽球 | 第103-119页 |
| 4.1 本章的研究目的 | 第103页 |
| 4.2 实验内容 | 第103-107页 |
| 4.2.1 实验原料 | 第103页 |
| 4.2.2 实验仪器与设备 | 第103-104页 |
| 4.2.3 实验方法 | 第104-105页 |
| 4.2.3.1 布地奈德浆料的制备流程 | 第104-105页 |
| 4.2.3.2 喷雾干燥过程 | 第105页 |
| 4.2.4 布地奈德产品物化性质的表征 | 第105-107页 |
| 4.2.4.1 化学结构的测定 | 第105-106页 |
| 4.2.4.2 晶型的测定 | 第106页 |
| 4.2.4.3 颗粒形貌的测定 | 第106页 |
| 4.2.4.4 粒度分布及平均粒径的测定 | 第106页 |
| 4.2.4.5 熔点的测定 | 第106页 |
| 4.2.4.6 比表面积的测定 | 第106-107页 |
| 4.2.4.7 体积密度的测定 | 第107页 |
| 4.2.4.8 有机溶剂残留的测定 | 第107页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第107-117页 |
| 4.3.1 一次粒子粒径(d_p)的影响 | 第107-110页 |
| 4.3.1.1 反溶剂结晶后浆料直接喷雾干燥 | 第107页 |
| 4.3.1.2 高压均质过程对颗粒的影响 | 第107-109页 |
| 4.3.1.3 一次粒子粒径(d_p)的影响 | 第109-110页 |
| 4.3.2 浆料浓度(固含量Φ)的影响 | 第110-112页 |
| 4.3.3 液滴直径(D_D)的影响 | 第112-113页 |
| 4.3.4 干燥温度(T)的影响 | 第113-114页 |
| 4.3.5 布地奈德多孔微球与传统布地奈德喷雾干燥产品的对比 | 第114-116页 |
| 4.3.6 布地奈德多孔微球纯度与结构表征 | 第116-117页 |
| 4.3.6.1 化学结构 | 第116-117页 |
| 4.3.6.2 熔点 | 第117页 |
| 4.3.6.3 有机溶剂残留 | 第117页 |
| 4.4 本章小结 | 第117-119页 |
| 第五章 反应结晶法结合喷雾干燥制备硫酸沙丁胺醇多孔微球 | 第119-137页 |
| 5.1 概述 | 第119-121页 |
| 5.1.1 硫酸沙丁胺醇简介 | 第119-120页 |
| 5.1.2 国内外硫酸沙丁胺醇的研究现状 | 第120页 |
| 5.1.2.1 合成方面的研究 | 第120页 |
| 5.1.2.2 微粉化方面的研究 | 第120页 |
| 5.1.3 本章研究目的与内容 | 第120-121页 |
| 5.2 实验内容 | 第121-125页 |
| 5.2.1 实验原料 | 第121页 |
| 5.2.2 实验仪器与设备 | 第121页 |
| 5.2.3 实验方法 | 第121-124页 |
| 5.2.3.1 硫酸沙丁胺醇溶液浓度的测定 | 第121-123页 |
| 5.2.3.2 超细颗粒的制备流程 | 第123-124页 |
| 5.2.3.3 喷雾干燥法制备硫酸沙丁胺醇多孔微球 | 第124页 |
| 5.2.4 硫酸沙丁胺醇产品物化性质的表征 | 第124-125页 |
| 5.2.4.1 化学结构的测定 | 第124页 |
| 5.2.4.2 晶型的测定 | 第124页 |
| 5.2.4.3 颗粒形貌的测定 | 第124-125页 |
| 5.2.4.4 粒度分布及平均粒径的测定 | 第125页 |
| 5.2.4.5 比表面积的测定 | 第125页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第125-135页 |
| 5.3.1 反应介质的确定 | 第125-126页 |
| 5.3.2 结晶参数对产品颗粒大小的影响 | 第126-132页 |
| 5.3.2.1 反应物浓度的影响 | 第126-128页 |
| 5.3.2.2 结晶温度的影响 | 第128-129页 |
| 5.3.2.3 混合强度的影响 | 第129-130页 |
| 5.3.2.4 混合时间的影响 | 第130-131页 |
| 5.3.2.5 小结 | 第131-132页 |
| 5.3.3 RPB中的制备 | 第132-133页 |
| 5.3.4 喷雾干燥制备多孔微球 | 第133-134页 |
| 5.3.5 硫酸沙丁胺醇多孔微球的理化性质表征 | 第134-135页 |
| 5.4 本章小结 | 第135-137页 |
| 第六章 纳微结构布地奈德与硫酸沙丁胺醇颗粒的干粉吸入剂研究 | 第137-159页 |
| 6.1 概述 | 第137-138页 |
| 6.1.1 布地奈德与硫酸沙丁胺醇吸入剂研究现状 | 第137-138页 |
| 6.1.2 本章研究目的与内容 | 第138页 |
| 6.2 实验内容 | 第138-142页 |
| 6.2.1 实验原料 | 第138-139页 |
| 6.2.2 实验仪器与设备 | 第139-141页 |
| 6.2.3 实验方法 | 第141-142页 |
| 6.2.3.1 胶囊的制备 | 第141页 |
| 6.2.3.2 沉积实验 | 第141-142页 |
| 6.2.3.3 浓度检测 | 第142页 |
| 6.2.4 颗粒形貌的表征 | 第142页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第142-156页 |
| 6.3.1 布地奈德干粉吸入剂研究 | 第142-150页 |
| 6.3.1.1 颗粒形貌的影响 | 第142-145页 |
| 6.3.1.2 载体乳糖的影响 | 第145-147页 |
| 6.3.1.3 存储条件的影响 | 第147-149页 |
| 6.3.1.4 与普米克都保的对比 | 第149-150页 |
| 6.3.2 硫酸沙丁胺醇干粉吸入剂研究 | 第150-156页 |
| 6.3.2.1 颗粒形貌的影响 | 第150-152页 |
| 6.3.2.2 载体乳糖的影响 | 第152-153页 |
| 6.3.2.3 存储条件的影响 | 第153-155页 |
| 6.3.2.4 不同吸入器的影响 | 第155-156页 |
| 6.4 本章小结 | 第156-159页 |
| 第七章 结论 | 第159-161页 |
| 参考文献 | 第161-173页 |
| 致谢 | 第173-175页 |
| 研究成果及发表的学术论文 | 第175-177页 |
| 作者与导师简介 | 第177页 |
