英文缩略词 | 第9-12页 |
绪论 | 第12-28页 |
1 组蛋白乙酰化酶(HAT) | 第14-17页 |
1.1 HAT的种类 | 第14页 |
1.2 HAT 的结构特征 | 第14页 |
1.3 HAT 的乙酰化靶点 | 第14-15页 |
1.4 组蛋白乙酰化酶的生物学功能 | 第15-16页 |
1.5 HATs 在肿瘤发生中的作用 | 第16-17页 |
2 组蛋白去乙酰化酶(HDACs) | 第17-18页 |
2.1 组蛋白去乙酰化酶的分类 | 第17页 |
2.2 HDACs 的生理功能 | 第17页 |
2.3 HDACs 的作用位点 | 第17页 |
2.4 HDACs 在肿瘤发生中的作用 | 第17-18页 |
3 HDAC 抑制剂(HDACI) | 第18-28页 |
3.1 HDACI 的分类 | 第18页 |
3.2 HDACI 的抗肿瘤效应及作用机制 | 第18-28页 |
第一部分 HDACI上调急性白血病细胞共刺激分子和粘附分子表达及分子机制研究 | 第28-74页 |
一 材料和方法 | 第30-42页 |
1 材料 | 第30-35页 |
1.1 细胞株 | 第30页 |
1.2 试剂 | 第30-34页 |
1.3 实验仪器 | 第34-35页 |
2 实验方法 | 第35-42页 |
2.1 细胞培养 | 第35页 |
2.2 筛选SB适宜工作浓度 | 第35-36页 |
2.3 CD86、CD80和CD54表达变化测定 | 第36页 |
2.4 RT-PCR检测共刺激分子CD86的mRNA表达 | 第36-38页 |
2.5 AUT凝胶电泳检测乙酰化的组蛋白 | 第38页 |
2.6 NF-kB试剂盒检测转录因子NF-kB | 第38-39页 |
2.7 pCREB试剂盒检测磷酸化CREB | 第39-40页 |
2.8 同种混合淋巴细胞反应 | 第40-41页 |
2.9 统计学分析 | 第41-42页 |
二 结果 | 第42-67页 |
1 SB适宜药物浓度筛选 | 第42-51页 |
2 流式细胞术检测SB对CD86、CD80和CD54分子表达影响 | 第51-57页 |
3 荧光显微镜观察SB(0.5mM、48h)处理前后NB4细胞表面CD86、CD80、CD54分子表达变化 | 第57-58页 |
4 SB处理的NB4、U937及HL-60细胞CD86mRNA表达检测 | 第58-60页 |
5 SB处理的NB4、U937及HL-60细胞组蛋白乙酰化变化检测 | 第60-61页 |
6 SB、ATRA和AS203单独或联用48h对NB4、HL-60细胞CD86分子表达影响 | 第61-62页 |
7 SB作用前后细胞核内NF-kB含量改变 | 第62-64页 |
8 SB作用前后细胞核内磷酸化CREB含量改变 | 第64-66页 |
9 SB处理的NB4细胞对异体淋巴细胞刺激作用 | 第66-67页 |
三 讨论 | 第67-74页 |
第二部分 组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合ATRA及As203诱导NB4细胞凋亡及其机制研究 | 第74-84页 |
一 材料和方法 | 第75-76页 |
1 材料 | 第75页 |
1.1 细胞株 | 第75页 |
1.2 主要试剂及配制 | 第75页 |
1.3 实验仪器 | 第75页 |
2 实验分组 | 第75页 |
3 实验方法 | 第75-76页 |
3.1 细胞培养 | 第75页 |
3.2 流式细胞仪(FACE)进行细胞周期分析 | 第75-76页 |
4 统计学分析 | 第76页 |
二 结果 | 第76-81页 |
1、 不同药物组对 NB4 细胞周期及凋亡的影响 | 第76-81页 |
三 讨论 | 第81-84页 |
第三部分 SB诱导NB4细胞凋亡的蛋白质组学分析 | 第84-106页 |
一 材料与方法 | 第84-91页 |
1 材料 | 第84-87页 |
1.1 细胞系 | 第84页 |
1.2 主要试剂 | 第84-86页 |
1.3 实验仪器 | 第86-87页 |
2 实验方法 | 第87-91页 |
2.1 细胞培养 | 第87页 |
2.2 双向电泳蛋白质样品的制备 | 第87页 |
2.3 双向凝胶电泳 | 第87-88页 |
2.4 凝胶图像采集与分析 | 第88页 |
2.5 蛋白点肽质量指纹谱鉴定 | 第88-89页 |
2.6 电喷雾串联质谱(ESI-MS/MS)鉴定蛋白质 | 第89-91页 |
二 结果 | 第91-101页 |
1 标本2-DE图谱的匹配率 | 第91-92页 |
2 SB 诱导 NB4 细胞凋亡过程中蛋白差异表达图谱的建立 | 第92-93页 |
3 差异表达蛋白点的质谱鉴定 | 第93-101页 |
三 讨论 | 第101-106页 |
结论 | 第106-107页 |
参考文献 | 第107-118页 |
攻读博士期间已发表文章 | 第118-121页 |
摘要 | 第121-125页 |
Abstract | 第125页 |
致谢 | 第131页 |