| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 缩略词表 | 第12-13页 |
| 研究背景 | 第13-16页 |
| 第一章 拉帕替尼-PEG-PLA紫杉醇胶束的制备、表征及其抗肿瘤效应的体外研究 | 第16-33页 |
| 第一节 拉帕替尼-PEG-PLA紫杉醇胶束的制备及表征 | 第16-23页 |
| 1. 仪器和材料 | 第16-17页 |
| 1.1 仪器 | 第16-17页 |
| 1.2 材料 | 第17页 |
| 2. 实验方法 | 第17-19页 |
| 2.1 复方紫杉醇-拉帕替尼PEG-PLA胶束(PPM-PL)制备工艺的探索 | 第17页 |
| 2.2 PPM-PL粒径测定 | 第17页 |
| 2.3 PPM-PTX、L-PPM、L-PPM-PTX的制备 | 第17-18页 |
| 2.4 L-PPM-PTX、PPM-PTX载药量与包封率的测定 | 第18-19页 |
| 2.4.1 紫杉醇HPLC分析的色谱条件 | 第18页 |
| 2.4.2 载药量与包封率的测定 | 第18-19页 |
| 2.5 L-PPM-PTX、PPM-PTX的表征 | 第19页 |
| 2.5.1 粒径、Zeta电位测定 | 第19页 |
| 2.5.2 透射电子显微镜鉴定 | 第19页 |
| 2.6 体外释放 | 第19页 |
| 3. 实验结果 | 第19-23页 |
| 3.1 复方紫杉醇-拉帕替尼PEG-PLA胶束(PPM-PL)制备工艺的探索 | 第19-20页 |
| 3.2 L-PPM-PTX、PPM-PTX的载药量与包封率 | 第20页 |
| 3.3 L-PPM-PTX的表征 | 第20-22页 |
| 3.3.1 粒径与Zeta电位 | 第20-21页 |
| 3.3.1.1 粒径 | 第20-21页 |
| 3.3.1.2 Zeta电位 | 第21页 |
| 3.3.2 透射电镜 | 第21-22页 |
| 3.4 体外释放 | 第22-23页 |
| 第二节 拉帕替尼-PEG-PLA紫杉醇复方胶束抗肿瘤效应的体外研究 | 第23-31页 |
| 1. 仪器及材料 | 第23-24页 |
| 1.1 仪器 | 第23页 |
| 1.2 材料 | 第23-24页 |
| 2. 实验方法 | 第24-27页 |
| 2.1 细胞复苏 | 第24页 |
| 2.2 细胞传代 | 第24页 |
| 2.3 细胞内分布 | 第24页 |
| 2.4 细胞毒作用(MTT法) | 第24-25页 |
| 2.4.1 分组设计 | 第24-25页 |
| 2.4.2 实验操作 | 第25页 |
| 2.5 细胞核染色 | 第25页 |
| 2.5.1 分组设计 | 第25页 |
| 2.5.2 实验操作 | 第25页 |
| 2.6 细胞周期与凋亡分析(流式细胞技术) | 第25-26页 |
| 2.6.1 细胞凋亡分析 | 第25-26页 |
| 2.6.1.1 分组设计 | 第25-26页 |
| 2.6.1.2 实验操作 | 第26页 |
| 2.6.2 细胞周期阻滞分析 | 第26页 |
| 2.6.2.1 分组设计 | 第26页 |
| 2.6.2.2 碘化丙啶染色液的配制 | 第26页 |
| 2.6.2.3 实验操作 | 第26页 |
| 2.7 统计学分析 | 第26-27页 |
| 3. 实验结果 | 第27-31页 |
| 3.1 细胞内分布 | 第27页 |
| 3.2 细胞毒性 | 第27-28页 |
| 3.3 细胞核染色 | 第28-29页 |
| 3.4 细胞周期与凋亡分析(流式细胞技术) | 第29-31页 |
| 3.4.1 细胞凋亡分析 | 第29-30页 |
| 3.4.2 细胞周期分析 | 第30-31页 |
| 本章讨论与小结 | 第31-33页 |
| 1. 讨论 | 第31-32页 |
| 2. 小结 | 第32-33页 |
| 第二章 复方紫杉醇-拉帕替尼PEG-PLA胶束的工艺优化及其在荷瘤鼠体内分布和药效的初步研究 | 第33-51页 |
| 第一节 复方紫杉醇-拉帕替尼PGE-PLA胶束的制备工艺优化及表征 | 第33-45页 |
| 1. 仪器与材料 | 第33-34页 |
| 1.1 仪器 | 第33-34页 |
| 1.2 材料 | 第34页 |
| 2. 实验方法 | 第34-36页 |
| 2.1 PPM-PL、PPM-LPT的制备 | 第34页 |
| 2.2 胶束包封率和载药量的测定 | 第34-35页 |
| 2.3 PPM-PL制备工艺的单因素考察 | 第35页 |
| 2.4 星点设计-效应面法优化处方 | 第35-36页 |
| 2.4.1 实验设计 | 第35-36页 |
| 2.4.2 模型拟合 | 第36页 |
| 2.5 PPM-PL的表征 | 第36页 |
| 3. 实验结果 | 第36-45页 |
| 3.1 处方工艺单因素考察 | 第36-40页 |
| 3.1.1 有机溶剂的选择 | 第36-37页 |
| 3.1.2 透析时间的影响 | 第37-38页 |
| 3.1.3 溶剂体积的影响 | 第38-39页 |
| 3.1.4 投药量的影响 | 第39-40页 |
| 3.2 星点设计-效应面法优化处方 | 第40-43页 |
| 3.3 PPM-PL的表征 | 第43-45页 |
| 3.3.1 粒径与Zeta电位 | 第43页 |
| 3.3.2 载药量与包封率 | 第43-44页 |
| 3.3.3 透射电镜 | 第44-45页 |
| 第二节 复方紫杉醇-拉帕替尼PGE-PLA胶束体内药效的初步研究 | 第45-49页 |
| 1. 仪器与材料 | 第45-46页 |
| 1.1 仪器 | 第45页 |
| 1.2 材料 | 第45-46页 |
| 1.3 实验动物 | 第46页 |
| 2. 实验方法 | 第46-47页 |
| 2.1 SKBr-3细胞的培养 | 第46页 |
| 2.2 乳腺癌模型鼠的建立 | 第46页 |
| 2.3 载DiR胶束在模型鼠体内分布 | 第46页 |
| 2.3.1 载DiR胶束的制备 | 第46页 |
| 2.3.2 载DiR胶束在乳腺癌模型鼠体内分布 | 第46页 |
| 2.4 复方胶束体内药效学研究 | 第46-47页 |
| 2.4.1 实验设计 | 第46-47页 |
| 2.4.2 实验方法 | 第47页 |
| 3. 实验结果 | 第47-49页 |
| 3.1 载DiR胶束在乳腺癌模型鼠体内分布 | 第47-48页 |
| 3.2 复方胶束体内药效学研究 | 第48-49页 |
| 本章讨论与小结 | 第49-51页 |
| 1. 讨论 | 第49页 |
| 2. 小结 | 第49-51页 |
| 全文总结 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-56页 |
| 综述 人表皮生长因子受体2(HER2)在肿瘤诊断治疗中作用研究进展 | 第56-73页 |
| 参考文献 | 第66-73页 |
| 发表论文 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74页 |
