| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 前言 | 第16-48页 |
| 1 棘球蚴棘球蚴病研究概况 | 第16-22页 |
| 1.1 棘球蚴的分类 | 第16页 |
| 1.2 棘球蚴病的流行现状 | 第16-17页 |
| 1.3 棘球绦虫的生活史及致病机制 | 第17-20页 |
| 1.3.1 细粒棘球绦虫的生活史及致病机制 | 第17-19页 |
| 1.3.2 多房棘球绦虫的生活史及致病机制 | 第19-20页 |
| 1.4 棘球蚴病的治疗现状 | 第20-22页 |
| 1.4.1 细粒棘球蚴病的治疗现状 | 第20-21页 |
| 1.4.2 多房棘球蚴病的治疗现状 | 第21-22页 |
| 2 棘球蚴病药物研究现状 | 第22-23页 |
| 3 棘球蚴病药物靶点研究进展 | 第23-24页 |
| 4 确定药物靶点常用技术手段 | 第24-30页 |
| 4.1 生物信息学预测分析 | 第24-27页 |
| 4.1.1 同源性搜索 | 第25页 |
| 4.1.2 分子对接 | 第25-27页 |
| 4.1.3 反向分子对接 | 第27页 |
| 4.2 基因水平差异 | 第27-28页 |
| 4.3 反义RNA技术 | 第28-30页 |
| 5 课题研究意义、前期基础及课题来源 | 第30-32页 |
| 5.1 研究意义 | 第30页 |
| 5.2 前期基础 | 第30-31页 |
| 5.3 课题来源 | 第31页 |
| 5.4 总体研究方案 | 第31-32页 |
| 参考文献 | 第32-48页 |
| 第一部分 抗细粒棘球蚴药物体外高通量筛选模型的建立及评价 | 第48-70页 |
| 1 引言 | 第50-51页 |
| 2 材料与方法 | 第51-66页 |
| 2.1 实验试剂及耗材 | 第51-52页 |
| 2.2 实验仪器 | 第52-54页 |
| 2.3 实验方法 | 第54-56页 |
| 2.3.1 原头节体外培养及细粒棘球蚴感染动物模型的建立 | 第54页 |
| 2.3.2 生发层细胞的分离、培养和传代 | 第54-55页 |
| 2.3.3 棘球蚴种属鉴定 | 第55页 |
| 2.3.4 原头节高通量药物筛选方法的建立 | 第55页 |
| 2.3.5 生发层细胞高通量药物筛选方法的建立 | 第55-56页 |
| 2.3.6 体内药物治疗方案及观察指标 | 第56页 |
| 2.3.7 实验动物伦理学 | 第56页 |
| 2.4 实验结果 | 第56-64页 |
| 2.4.1 细粒棘球蚴种属确定 | 第56-57页 |
| 2.4.2 体外培养的原头节及培养条件的优化 | 第57-59页 |
| 2.4.3 生发层细胞体外培养模型的建立以及鉴定 | 第59-61页 |
| 2.4.4 细粒棘球蚴体外筛选模型的验证 | 第61-64页 |
| 2.5 讨论 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-70页 |
| 第二部分 氨基醇类化合物对棘球蚴的效果评价、类药性分析及毒性研究 | 第70-88页 |
| 1 引言 | 第72-73页 |
| 2 材料与方法 | 第73-82页 |
| 2.1 实验试剂及耗材 | 第73页 |
| 2.2 实验仪器 | 第73-74页 |
| 2.3 计算平台 | 第74-75页 |
| 2.4 实验方法 | 第75-76页 |
| 2.4.1 药物初筛 | 第75页 |
| 2.4.2 有效药物LC_(50)及IC_(50)的测定 | 第75页 |
| 2.4.3 类药性分析 | 第75-76页 |
| 2.4.4 毒性研究 | 第76页 |
| 2.5 实验结果 | 第76-81页 |
| 2.5.1 氨基醇类化合物初筛结果 | 第76-77页 |
| 2.5.2 有效氨基醇类化合物LC_(50)及IC_(50)测定结果 | 第77-78页 |
| 2.5.3 类药性分析结果 | 第78-79页 |
| 2.5.4 毒性研究结果 | 第79-81页 |
| 2.6 讨论 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-88页 |
| 第三部分 基于氨基醇类化合物的药效团模型建立及虚拟筛选 | 第88-104页 |
| 1 引言 | 第90-91页 |
| 2 材料与方法 | 第91-98页 |
| 2.1 计算平台 | 第91页 |
| 2.2 数据库 | 第91页 |
| 2.3 实验方法 | 第91-93页 |
| 2.3.1 建立药效团模型 | 第91-93页 |
| 2.3.2 虚拟筛选 | 第93页 |
| 2.4 实验结果 | 第93-96页 |
| 2.4.1 药效团模型结果 | 第93-95页 |
| 2.4.2 虚拟筛选结果 | 第95-96页 |
| 2.5 讨论 | 第96-98页 |
| 参考文献 | 第98-104页 |
| 第四部分 氨基醇类化合物的抗棘球蚴药物靶点预测及筛选 | 第104-126页 |
| 1 引言 | 第106-107页 |
| 2 材料与方法 | 第107-119页 |
| 2.1 计算平台 | 第107-108页 |
| 2.2 实验试剂及耗材 | 第108-109页 |
| 2.3 实验仪器 | 第109页 |
| 2.4 实验方法 | 第109-111页 |
| 2.4.1 反向分子对接预测药物靶点 | 第109页 |
| 2.4.2 反向分子对接结果分析及筛选 | 第109-110页 |
| 2.4.3 序列比对 | 第110页 |
| 2.4.4 同源建模 | 第110页 |
| 2.4.5 分子对接 | 第110页 |
| 2.4.6 甲氟喹对候选药物靶点的体外作用效果 | 第110-111页 |
| 2.5 实验结果 | 第111-117页 |
| 2.5.1 药物靶点筛选流程 | 第111-116页 |
| 2.5.2 体外甲氟喹同候选靶点蛋白的相互作用 | 第116-117页 |
| 2.6 讨论 | 第117-119页 |
| 参考文献 | 第119-126页 |
| 结论和展望 | 第126-127页 |
| 致谢 | 第127-128页 |
| 个人简历 | 第128-130页 |
| 攻读博士学位期间发表文章及专利目录 | 第130-131页 |
| 发表文章及专利 | 第131-154页 |
