| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-15页 |
| 1 文献综述 | 第15-37页 |
| ·PLGA概述 | 第16-19页 |
| ·PLGA构成和合成 | 第16-17页 |
| ·理化性质 | 第17-18页 |
| ·降解机制 | 第18-19页 |
| ·生物相容性 | 第19页 |
| ·PLGA纳微颗粒的研究 | 第19-29页 |
| ·颗粒的制备 | 第19-21页 |
| ·颗粒尺寸 | 第21-22页 |
| ·颗粒的降解释药行为 | 第22-24页 |
| ·降解过程 | 第22-23页 |
| ·释药行为 | 第23-24页 |
| ·颗粒的给药途径 | 第24页 |
| ·颗粒的应用领域 | 第24-29页 |
| ·长效缓释 | 第25-26页 |
| ·疫苗免疫 | 第26-27页 |
| ·肿瘤靶向 | 第27-28页 |
| ·诊断成像 | 第28页 |
| ·Pickering乳液 | 第28-29页 |
| ·PLGA颗粒存在问题和解决策略 | 第29-34页 |
| ·粒径分布 | 第29页 |
| ·多肽蛋白稳定性 | 第29-31页 |
| ·释放行为 | 第31-32页 |
| ·膜乳化发展和应用 | 第32-34页 |
| ·膜乳化技术原理 | 第32-33页 |
| ·膜乳化的应用 | 第33-34页 |
| ·立题依据 | 第34-36页 |
| ·研究目标 | 第36-37页 |
| 2 快速膜乳化法制备PLGA载药微球工艺优化研究 | 第37-53页 |
| ·引言 | 第37-38页 |
| ·实验部分 | 第38-41页 |
| ·实验材料和药品 | 第38页 |
| ·实验仪器 | 第38-39页 |
| ·PLGA微球的制备 | 第39-40页 |
| ·微球形貌观察 | 第40页 |
| ·微球粒径及分布测定 | 第40页 |
| ·载药量(LC)和包埋率(EE)测定 | 第40-41页 |
| ·载药微球体外释放测定 | 第41页 |
| ·艾塞那肽稳定性检测 | 第41页 |
| ·结果与讨论 | 第41-51页 |
| ·膜乳化操作参数对微球均一性影响 | 第41-43页 |
| ·过膜压力 | 第41-42页 |
| ·外水相乳化剂浓度 | 第42-43页 |
| ·膜乳化操作参数对微球包埋率和释放行为影响 | 第43-48页 |
| ·PLGA浓度 | 第43-44页 |
| ·内水相体积及盐浓度 | 第44-47页 |
| ·初乳制备方法 | 第47-48页 |
| ·不同载药量和尺寸的载药微球制备 | 第48-50页 |
| ·药物稳定性 | 第50-51页 |
| ·本章小结 | 第51-53页 |
| 3 初乳制备方法对PLGA载药微球性能及药理学影响研究 | 第53-67页 |
| ·引言 | 第53页 |
| ·实验部分 | 第53-57页 |
| ·实验材料和药品 | 第53-54页 |
| ·实验仪器 | 第54-55页 |
| ·PLGA载药微球的制备 | 第55页 |
| ·微球表面形貌观察和粒径测定 | 第55页 |
| ·包埋率和载药量测定 | 第55页 |
| ·载药微球体外释放测定 | 第55-56页 |
| ·微球内部结构和微环境观察 | 第56页 |
| ·动物实验 | 第56-57页 |
| ·药代动力学 | 第56页 |
| ·药效学 | 第56-57页 |
| ·结果与讨论 | 第57-65页 |
| ·微球理化性质 | 第57-58页 |
| ·体外释放 | 第58-59页 |
| ·微球降解 | 第59-60页 |
| ·微球内外形貌变化 | 第60-61页 |
| ·微球内部微环境pH(μpH) | 第61-63页 |
| ·药代动力学 | 第63-64页 |
| ·药效学 | 第64-65页 |
| ·本章小结 | 第65-67页 |
| 4 固化方法对PLGA载药微球性能影响及药理学研究 | 第67-87页 |
| ·引言 | 第67-68页 |
| ·实验部分 | 第68-73页 |
| ·实验材料和药品 | 第68页 |
| ·实验仪器 | 第68-69页 |
| ·PLGA载药微球的制备 | 第69-70页 |
| ·微球表面形貌观察和粒径测定 | 第70-71页 |
| ·包埋率和载药量测定 | 第71页 |
| ·载药微球体外释放测定 | 第71页 |
| ·微球内部结构变化观察 | 第71页 |
| ·圆二色谱检测 | 第71-72页 |
| ·动物实验 | 第72-73页 |
| ·药代动力学 | 第72页 |
| ·药效学 | 第72页 |
| ·免疫组化和H&E染色 | 第72-73页 |
| ·结果与讨论 | 第73-86页 |
| ·微球理化性质 | 第73-74页 |
| ·药物稳定性 | 第74-75页 |
| ·体外释放 | 第75-76页 |
| ·微球内外形貌变化和微球降解 | 第76-79页 |
| ·外部形貌变化 | 第76-77页 |
| ·微球降解 | 第77页 |
| ·内部结构变化 | 第77-79页 |
| ·药代动力学 | 第79-81页 |
| ·EVM药理学评价 | 第81-86页 |
| ·药效学 | 第81页 |
| ·免疫组化 | 第81-83页 |
| ·体重和进食量 | 第83-84页 |
| ·炎症反应 | 第84-85页 |
| ·微球体内降解代谢 | 第85-86页 |
| ·本章小结 | 第86-87页 |
| 5 多肽稳定性及释放过程中增强稳定的策略研究 | 第87-105页 |
| ·引言 | 第87-88页 |
| ·实验部分 | 第88-91页 |
| ·实验材料和药品 | 第88页 |
| ·实验仪器 | 第88-89页 |
| ·艾塞那肽稳定性研究 | 第89页 |
| ·艾塞那肽与PLGA相互作用研究 | 第89页 |
| ·液相色谱检测艾塞那肽稳定性和衍生物 | 第89-90页 |
| ·酰化抑制的微观研究 | 第90页 |
| ·PLGA载药微球的制备 | 第90页 |
| ·多肽和离子包埋率和载药量测定 | 第90-91页 |
| ·载药微球体外释放药物稳定性测定 | 第91页 |
| ·结果与讨论 | 第91-103页 |
| ·艾塞那肽自身稳定性研究 | 第91-94页 |
| ·温度的影响 | 第91-93页 |
| ·pH的影响 | 第93页 |
| ·药物浓度的影响 | 第93-94页 |
| ·PLGA与多肽相互作用 | 第94-96页 |
| ·酰化反应抑制策略 | 第96-97页 |
| ·QCM-D研究离子对酰化抑制的机理 | 第97-100页 |
| ·Zn~(2+)离子的酰化抑制机理 | 第100-102页 |
| ·PLGA载药微球中酰化的抑制 | 第102-103页 |
| ·本章小结 | 第103-105页 |
| 6 亚微米PLGA颗粒在Pickering乳液领域的应用研究 | 第105-119页 |
| ·引言 | 第105-106页 |
| ·实验部分 | 第106-108页 |
| ·实验材料和药品 | 第106页 |
| ·实验仪器 | 第106-107页 |
| ·PLGA颗粒的制备 | 第107页 |
| ·微球表面形貌观察 | 第107页 |
| ·Pickering乳液制备 | 第107-108页 |
| ·PLGA颗粒和Pickering乳液粒径测定 | 第108页 |
| ·乳液理化性质表征 | 第108页 |
| ·接触角和界面张力(IFT)测量 | 第108页 |
| ·结果与讨论 | 第108-117页 |
| ·亚微米级PLGA颗粒制备 | 第108-109页 |
| ·Pickering乳液制备和优化 | 第109-117页 |
| ·油相种类 | 第109-112页 |
| ·分散相 | 第112-116页 |
| ·油相在体系中的体积比 | 第116-117页 |
| ·本章小结 | 第117-119页 |
| 7 结论与展望 | 第119-123页 |
| ·主要结论 | 第119-120页 |
| ·主要创新点 | 第120-121页 |
| ·后期工作建议 | 第121-123页 |
| 附录 主要符号表 | 第123-125页 |
| 参考文献 | 第125-135页 |
| 个人简历及发表文章目录 | 第135-139页 |
| 致谢 | 第139-140页 |
