| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-9页 |
| 文献综述 | 第9-25页 |
| 第一章 肠道干细胞与乙酰转移酶研究进展 | 第9-20页 |
| ·肠道干细胞系统 | 第9-16页 |
| ·果蝇与哺乳动物的肠道比较 | 第9-14页 |
| ·果蝇肠道细胞的标记 | 第14-15页 |
| ·体内 RNA 干扰系统 | 第15-16页 |
| ·组蛋白及组蛋白修饰 | 第16-18页 |
| ·组蛋白是染色体的结构单位 | 第16页 |
| ·组蛋白的修饰 | 第16-18页 |
| ·组蛋白乙酰化酶复合物 ATAC 及组蛋白乙酰转移酶 Atac2 | 第18-20页 |
| ·ATAC 复合物研究概况 | 第18-19页 |
| ·Atac2 研究概况 | 第19-20页 |
| 第二章 FLCN(DBHD)研究进展 | 第20-25页 |
| ·BHD 综合症临床表现 | 第20-21页 |
| ·良性皮肤毛囊瘤(Fibrofolliculomas) | 第20页 |
| ·肺囊肿及气胸(Pulmonary cysts and pneumothorax) | 第20-21页 |
| ·肾癌(Kidney Cancer) | 第21页 |
| ·FLCN 基因研究进展 | 第21-22页 |
| ·FLCN 的发现 | 第21页 |
| ·FLCN 是一个进化上保守的基因 | 第21-22页 |
| ·FLCN 相关的信号通路 | 第22-25页 |
| ·mTOR 通路 | 第22页 |
| ·Raf-MEK-Erk 通路 | 第22-23页 |
| ·JAK/STAT 通路 | 第23页 |
| ·HIF 通路 | 第23-25页 |
| 试验部分 | 第25-57页 |
| 第三章 Atac2 调控肠道干细胞的机理研究 | 第25-43页 |
| ·材料与方法 | 第25-31页 |
| ·试验用果蝇 | 第25页 |
| ·TSA 食物制备 | 第25页 |
| ·组织免疫化学染色分析 | 第25-26页 |
| ·荧光定量 PCR 检测 Atac2-RNAi 干扰效果 | 第26-28页 |
| ·Atac2 单克隆抗体的制备 | 第28-31页 |
| ·结果与分析 | 第31-40页 |
| ·Atac2 参与 ISC 的调控 | 第31-34页 |
| ·Atac2 通过 ATAC 复合物调控 ISC | 第34-35页 |
| ·Atac2 通过改变细胞组蛋白乙酰化水平调控 ISC | 第35-37页 |
| ·Atac2 单克隆抗体制备 | 第37-40页 |
| ·讨论 | 第40-42页 |
| ·小结 | 第42-43页 |
| 第四章 新型 BHD 综合症果蝇模型的建立 | 第43-57页 |
| ·材料与方法 | 第43-46页 |
| ·试验果蝇的准备 | 第43页 |
| ·Lyso Tracker 染色 | 第43页 |
| ·phospho-dS6K (Thr398)染色 | 第43-44页 |
| ·EdU 染色 | 第44-45页 |
| ·果蝇体内游离氨基酸含量分析 | 第45-46页 |
| ·果蝇基因组的提取 | 第46页 |
| ·不同营养成分食物的准备 | 第46页 |
| ·结果与分析 | 第46-55页 |
| ·DBHD 是果蝇幼虫发育过程中的一个关键基因 | 第46-47页 |
| ·DBHD-/-果蝇幼虫呈现多种营养不良的表型 | 第47-49页 |
| ·DBHD-/-果蝇幼虫对营养状况敏感 | 第49-50页 |
| ·Leu 是酵母中挽救突变体幼虫的关键成分 | 第50-51页 |
| ·总游离氨基酸含量在 DBHD-/-与野生型幼虫中差别不大 | 第51-52页 |
| ·DBHD 可能通过 mTOR 信号通路调节幼虫生长 | 第52-54页 |
| ·人源 FLCN 基因能够挽救 DBHD-/-果蝇 | 第54-55页 |
| ·讨论 | 第55-56页 |
| ·小结 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-64页 |
| 致谢 | 第64-65页 |
| 附录一 总游离氨基酸含量分析 | 第65-67页 |
| 作者简介 | 第67页 |
