| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 中英文略缩词对照表 | 第8-12页 |
| 第一部分 文献综述及立题依据 | 第12-23页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-21页 |
| 1 土霉素的研究现状 | 第12-14页 |
| ·土霉素的化学结构及理化性质 | 第12-13页 |
| ·抗菌谱及抗菌机理 | 第13页 |
| ·土霉素的药动学研究 | 第13页 |
| ·土霉素的临床应用 | 第13-14页 |
| 2 固体脂质纳米粒研究进展 | 第14-21页 |
| ·固体脂质纳米粒的研究概况 | 第14页 |
| ·固体脂质纳米粒的包结及释药机制 | 第14-16页 |
| ·药物的分布及包封能力 | 第14-15页 |
| ·固体脂质纳米粒的体外释药机制 | 第15-16页 |
| ·固体脂质纳米粒的制备方法 | 第16-17页 |
| ·高压乳匀法 | 第16页 |
| ·微乳液法 | 第16页 |
| ·乳化-溶剂挥发法 | 第16页 |
| ·薄膜-超声分散法 | 第16-17页 |
| ·高温乳化-低温固化法 | 第17页 |
| ·溶剂-扩散法 | 第17页 |
| ·固体脂质纳米粒的体内过程研究 | 第17-18页 |
| ·固体脂质纳米粒作为药物载体的应用 | 第18-19页 |
| ·作为口服给药系统的载体 | 第18页 |
| ·作为注射给药系统的载体 | 第18页 |
| ·作为经皮给药系统的载体 | 第18-19页 |
| ·作为眼部给药系统的载体 | 第19页 |
| ·作为肺部给药给药系统的载体 | 第19页 |
| ·新型疫苗佐剂 | 第19页 |
| ·固体脂质纳米粒的应用前景 | 第19-21页 |
| 第二章 立题背景和目的意义 | 第21-23页 |
| 第二部分 实验研究 | 第23-57页 |
| 第一章 土霉素制剂处方设计前研究 | 第23-30页 |
| 1 材料和方法 | 第23-25页 |
| ·材料 | 第23页 |
| ·实验药品及试剂 | 第23页 |
| ·实验仪器 | 第23页 |
| ·实验方法 | 第23-25页 |
| ·土霉素体外分析方法的建立 | 第23-24页 |
| ·土霉素在不同介质中的平衡溶解度的测定 | 第24页 |
| ·土霉素油/水分配系数的测定 | 第24-25页 |
| ·土霉素水溶液稳定性试验 | 第25页 |
| 2 结果与分析 | 第25-28页 |
| ·土霉素体外分析方法的建立 | 第25-26页 |
| ·检测波长的确定 | 第25-26页 |
| ·标准曲线的建立 | 第26页 |
| ·日内/日间精密度试验 | 第26页 |
| ·回收率试验 | 第26页 |
| ·土霉素在不同介质中的平衡溶解度的测定 | 第26-27页 |
| ·土霉素油/水分配系数的测定 | 第27页 |
| ·土霉素水溶液稳定性试验 | 第27-28页 |
| ·光稳定性试验 | 第27页 |
| ·温度对土霉素的影响 | 第27-28页 |
| 3 讨论 | 第28页 |
| 4 小结 | 第28-30页 |
| 第二章 土霉素固体脂质纳米粒的制备 | 第30-39页 |
| 1 材料与方法 | 第30-33页 |
| ·材料 | 第30-31页 |
| ·实验药品及试剂 | 第30页 |
| ·实验仪器 | 第30-31页 |
| ·实验方法 | 第31-33页 |
| ·OTC-SLN的制备方法 | 第31页 |
| ·单因素实验设计 | 第31-32页 |
| ·正交实验设计 | 第32页 |
| ·验证实验 | 第32页 |
| ·OTC-SLN的冷冻干燥 | 第32-33页 |
| 2 结果与分析 | 第33-37页 |
| ·单因素实验结果 | 第33-35页 |
| ·泊洛沙姆用量 | 第33-34页 |
| ·卵磷脂与单硬脂酸甘油酯投料比 | 第34页 |
| ·土霉素/卵磷脂比 | 第34页 |
| ·搅拌速度 | 第34页 |
| ·固化时间 | 第34-35页 |
| ·乳化温度 | 第35页 |
| ·正交实验设计结果 | 第35-36页 |
| ·验证实验结果 | 第36页 |
| ·冷冻干燥 | 第36-37页 |
| ·冻干保护剂的选择结果 | 第36-37页 |
| ·外观 | 第37页 |
| 3 讨论 | 第37-38页 |
| 4 小结 | 第38-39页 |
| 第三章 土霉素固体脂质纳米粒的表征 | 第39-48页 |
| 1 材料与方法 | 第39-41页 |
| ·材料 | 第39页 |
| ·实验药品及试剂 | 第39页 |
| ·实验仪器 | 第39页 |
| ·实验方法 | 第39-41页 |
| ·包封率和载药量的测定 | 第39-40页 |
| ·外观形态观察 | 第40页 |
| ·粒径大小及分布测定 | 第40页 |
| ·体外累计释放曲线测定 | 第40-41页 |
| ·稳定性考察 | 第41页 |
| 2 结果与分析 | 第41-46页 |
| ·包封率和载药量的测定 | 第41页 |
| ·外观形态 | 第41-42页 |
| ·粒径及粒径分布 | 第42-43页 |
| ·Zeta电位的测定 | 第43-44页 |
| ·体外释放度 | 第44-45页 |
| ·标准曲线的制备 | 第44页 |
| ·精密度实验 | 第44页 |
| ·回收率实验 | 第44-45页 |
| ·体外释放 | 第45页 |
| ·稳定性考察 | 第45-46页 |
| 3 讨论 | 第46页 |
| 4 小结 | 第46-48页 |
| 第四章 土霉素固体脂质纳米粒在家兔体内药代动力学的研究 | 第48-57页 |
| 1 材料和方法 | 第48-51页 |
| ·材料 | 第48-49页 |
| ·实验动物 | 第48页 |
| ·实验药品与试剂 | 第48页 |
| ·实验仪器 | 第48-49页 |
| ·实验方法 | 第49-51页 |
| ·分组及给药方法 | 第49页 |
| ·给药及血样采集 | 第49页 |
| ·血浆样品处理方法 | 第49页 |
| ·色谱条件 | 第49页 |
| ·方法专属性 | 第49-50页 |
| ·标准曲线的建立 | 第50页 |
| ·精密度及回收率测定 | 第50页 |
| ·最低检测限和最低定量限的测定 | 第50-51页 |
| ·数据处理 | 第51页 |
| 2 结果与分析 | 第51-55页 |
| ·方法专属性 | 第51页 |
| ·线性范围和标准曲线 | 第51-52页 |
| ·精密度实验结果 | 第52页 |
| ·方法回收率实验结果 | 第52页 |
| ·提取回收率实验结果 | 第52-53页 |
| ·最低检测限和最低定量限 | 第53页 |
| ·血药浓度及药动学参数 | 第53-55页 |
| ·血药浓度 | 第53-54页 |
| ·药动学参数 | 第54-55页 |
| 3 讨论 | 第55-56页 |
| ·HPLC测定方法 | 第55页 |
| ·血浆样品处理 | 第55页 |
| ·药动学分析 | 第55-56页 |
| 4 小结 | 第56-57页 |
| 第三部分 结论和创新 | 第57-59页 |
| 1 结论 | 第57页 |
| 2 创新 | 第57-59页 |
| 参考文献 | 第59-63页 |
| 致谢 | 第63-64页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第64页 |