| 中文摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-11页 |
| 前言 | 第11-12页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-30页 |
| ·引言 | 第12-13页 |
| ·提高微生物次级代谢产物水平的方法 | 第13-19页 |
| ·菌种选育提高菌株的合成能力 | 第13-17页 |
| ·随机筛选法 | 第13-14页 |
| ·推理选育法 | 第14-15页 |
| ·原生质体融合技术 | 第15页 |
| ·基因工程技术改良菌种 | 第15-16页 |
| ·核糖体工程 | 第16-17页 |
| ·过程控制优化提高产物水平 | 第17-19页 |
| ·统计学试验设计优化过程参数 | 第17-18页 |
| ·发酵过程的模拟优化 | 第18页 |
| ·C、N 及P 的代谢调控 | 第18-19页 |
| ·代谢产物的分析方法 | 第19-21页 |
| ·微生物代谢产物的分析 | 第19-20页 |
| ·GC/MS 分析代谢产物 | 第19页 |
| ·LC/MS 分析代谢产物 | 第19-20页 |
| ·高产突变株的代谢差异分析方法 | 第20-21页 |
| ·高产突变株的代谢通量分析 | 第20-21页 |
| ·二维凝胶电泳分析高产突变株的蛋白质组 | 第21页 |
| ·生物合成途径的研究进展 | 第21-27页 |
| ·生物合成途径的研究方法 | 第21-24页 |
| ·同位素标记法 | 第22页 |
| ·阻断变株法 | 第22-23页 |
| ·基因工程技术 | 第23页 |
| ·LC/MS 研究生物合成 | 第23-24页 |
| ·聚酮生物合成的研究 | 第24-27页 |
| ·Ⅰ型PKS | 第25-26页 |
| ·Ⅱ型PKS | 第26-27页 |
| ·本文的立题背景、意义及主要研究内容 | 第27-30页 |
| 第二章 消除代谢抑制/阻遏作用选育S. lydicus AS 4.2501 | 第30-40页 |
| ·引言 | 第30页 |
| ·材料与方法 | 第30-34页 |
| ·菌种和培养基 | 第30-31页 |
| ·主要仪器与试剂 | 第31-32页 |
| ·主要仪器 | 第31-32页 |
| ·主要试剂 | 第32页 |
| ·分析方法 | 第32-33页 |
| ·发酵液的菌体干重测定及发酵滤液萃取 | 第32页 |
| ·杯碟法测定利迪链菌素的含量 | 第32页 |
| ·HPLC 测定利迪链菌素的含量 | 第32页 |
| ·发酵液中还原糖的测定 | 第32-33页 |
| ·试验方法 | 第33-34页 |
| ·前体对利迪链菌素生物合成的抑制/阻遏影响 | 第33页 |
| ·复合诱变处理 | 第33-34页 |
| ·单孢子悬浮液的制备 | 第34页 |
| ·结果与讨论 | 第34-38页 |
| ·前体物质对S. lydicus 生长的最低抑菌浓度（MIC） | 第34页 |
| ·复合诱变对S. lydicus 的影响 | 第34-35页 |
| ·丙酸钠、缬氨酸、葡萄糖抗性/忍耐突变株的筛选 | 第35-36页 |
| ·高产菌株P28 代谢产物的HPLC 分析 | 第36页 |
| ·高产菌株P28 在2 L 发酵罐上的代谢分析 | 第36-38页 |
| ·小结 | 第38-40页 |
| 第三章 LC/ESI–MS 对比分析高产突变株的过度表达 | 第40-52页 |
| ·引言 | 第40页 |
| ·材料与方法 | 第40-41页 |
| ·菌种、培养基及培养条件 | 第40页 |
| ·主要仪器及试剂 | 第40-41页 |
| ·分析方法 | 第41页 |
| ·高产突变株P28 过度表达的分析 | 第41页 |
| ·结果与讨论 | 第41-50页 |
| ·高产突变株P28 与出发菌株代谢产物的对比分析 | 第41-44页 |
| ·高产突变株P28 过度表达的分析 | 第44-47页 |
| ·高产突变株P28 与出发菌株的利迪链菌素差异分析 | 第47-50页 |
| ·小结 | 第50-52页 |
| 第四章 单个及组合抗生素抗性筛选P28 的高产菌株 | 第52-61页 |
| ·引言 | 第52页 |
| ·材料与方法 | 第52-54页 |
| ·菌种和培养基 | 第52页 |
| ·主要仪器及试剂 | 第52-53页 |
| ·分析方法 | 第53页 |
| ·试验方法 | 第53-54页 |
| ·单孢子悬浮液的制备 | 第53页 |
| ·复合诱变处理 | 第53页 |
| ·五种抗生素对S. lydicus 最小抑菌浓度的测定 | 第53-54页 |
| ·抗生素抗性突变株的分离 | 第54页 |
| ·结果与讨论 | 第54-59页 |
| ·五种抗生素对出发菌株的最小抑制浓度 | 第54页 |
| ·吖啶橙对出发菌株P28 生长的影响 | 第54-55页 |
| ·单个和组合链霉素、红霉素、林可霉素、左氧氟沙星、环丙沙星抗性突变对利迪链菌素生物合成的影响 | 第55-57页 |
| ·自发突变条件下五种药品单个和组合的抗性筛选 | 第55-56页 |
| ·复合诱变条件下五种抗生素单个和组合的抗性筛选 | 第56-57页 |
| ·高产菌株L8 的代谢产物分析 | 第57-59页 |
| ·小结 | 第59-61页 |
| 第五章 利迪链菌素30 L 发酵罐上的放大培养及提取纯化 | 第61-74页 |
| ·引言 | 第61页 |
| ·材料与方法 | 第61-63页 |
| ·菌种及培养基 | 第61-62页 |
| ·主要仪器及试剂 | 第62页 |
| ·分析方法 | 第62-63页 |
| ·试验方法 | 第63页 |
| ·30 L 发酵罐的培养 | 第63页 |
| ·发酵液的絮凝剂处理 | 第63页 |
| ·发酵滤液的乙酸乙酯萃取 | 第63页 |
| ·利迪链菌素的正己烷结晶 | 第63页 |
| ·结果与讨论 | 第63-72页 |
| ·放大培养的利迪链菌素生物合成 | 第63-68页 |
| ·发酵放大的培养基优化 | 第63-64页 |
| ·基于菌浓放大的利迪链菌素生物合成 | 第64-65页 |
| ·pH 调控对利迪链菌素生物合成的影响 | 第65-67页 |
| ·葡萄糖、氨水和pH 的串级调控策略 | 第67-68页 |
| ·利迪链菌素的萃取结晶工艺 | 第68-72页 |
| ·发酵液的絮凝处理 | 第68-69页 |
| ·利迪链菌素的乙酸乙酯萃取工艺 | 第69-70页 |
| ·利迪链菌素的正己烷结晶工艺 | 第70页 |
| ·利迪链菌素成品质量分析 | 第70-72页 |
| ·小结 | 第72-74页 |
| 第六章 利迪链菌素聚酮生物合成的研究（Streptolol 部分） | 第74-86页 |
| ·引言 | 第74页 |
| ·材料与方法 | 第74-80页 |
| ·菌种、培养基及培养条件 | 第74-75页 |
| ·主要仪器及试剂 | 第75页 |
| ·LC/MS/MS 分析发酵液萃取物 | 第75页 |
| ·Streptolol 部分可能的生物合成途径 | 第75-80页 |
| ·结果与讨论 | 第80-85页 |
| ·利迪链菌素Streptolol 部分生物合成路线的确定 | 第80页 |
| ·Streptolol 部分9 个途径中间产物的结构鉴别 | 第80-85页 |
| ·小结 | 第85-86页 |
| 第七章 LC/MS/MS 研究Tetramic acid 部分的生物合成 | 第86-101页 |
| ·引言 | 第86页 |
| ·材料与方法 | 第86-90页 |
| ·菌种、培养基及培养条件 | 第86-87页 |
| ·主要仪器及试剂 | 第87页 |
| ·LC/MS/MS 分析发酵液萃取物 | 第87页 |
| ·利迪链菌素Tetramic acid 部分可能的生物合成途径 | 第87-90页 |
| ·结果与讨论 | 第90-99页 |
| ·LC/ESI–MS 确定Tetramic acid 部分的生物合成路线 | 第90页 |
| ·Tetramic acid 部分的生物合成途径 | 第90-92页 |
| ·MS/MS 分析用于8 个途径中间代谢产物的结构鉴别 | 第92-97页 |
| ·Tetramic acid 环的糖化修饰 | 第97-99页 |
| ·小结 | 第99-101页 |
| 第八章 结论与展望 | 第101-106页 |
| ·结论 | 第101-103页 |
| ·展望 | 第103-104页 |
| ·本文创新点 | 第104-106页 |
| 参考文献 | 第106-118页 |
| 博士在读期间发表的论文和参加科研情况 | 第118-119页 |
| 致谢 | 第119页 |
