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新型化合物FLZ抗神经退行性变疾病(AD和PD)的作用及机理

英文缩略词表(ABBREVIATION)第1-8页
中文摘要第8-12页
ABSTRACT第12-17页
第一部分 FLZ对APP695转染细胞株内B淀粉样蛋白(AB)生成及TAU蛋白高度磷酸化的抑制作用及其作用机制第17-40页
 前言第17-18页
 材料与方法第18-24页
 实验结果第24-32页
  1. 不同浓度的FLZ对APP转染细胞株细胞活力的影响第24页
  2. 不同浓度FLZ对APP转染细胞株AB表达的影响第24-25页
  3. FLZ对APP转染细胞株内APP酶解过程及AB降解酶的影响第25-27页
  4. FLZ对APP转染细胞株内pAPP(THR668)及APP表达的影响第27-28页
  5. FLZ对APP转染细胞株内AD相关位点TAU蛋白过度磷酸化的影响第28-29页
  6. FLZ对APP转染细胞株内APP及TAU磷酸化的关键酶的影响第29-32页
 讨论第32-35页
 参考文献第35-40页
第二部分 FLZ对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆的改善作用及其机制研究第40-88页
 前言第40-42页
 材料与方法第42-50页
  1. 试剂与仪器第42页
  2. 实验动物第42-43页
  3. 方法第43-50页
 实验结果第50-77页
  1 长期口服给予FLZ对PAP小鼠行为学的影响第50-54页
     ·给药前对PAP小鼠的行为学进行评价(通道式水迷宫法)第50-51页
     ·各组小鼠的体重变化第51-52页
     ·长期口服给予FLZ对APP小鼠学习记忆能力的影响(通道式水迷宫法)第52-53页
     ·长期口服给予FLZ对PAP小鼠自主活动的影响第53-54页
  2 长期口服给予FLZ对PAP小鼠脑内AB及TAU蛋白过度磷酸化的影响及其机制第54-64页
     ·长期口服给予FLZ对PAP小鼠海马及皮层区域总Aβ的影响第55页
     ·长期口服给予FLZ对PAP小鼠海马及皮层区域淀粉样斑块(含呈纤维状不溶性Aβ)的影响第55-57页
     ·长期口服给予FLZ对PAP小鼠海马区域Aβ单体和寡聚体的影响第57-58页
     ·长期口服给予FLZ对PAP小鼠海马tau蛋白磷酸化的影响第58-60页
     ·长期口服给予FLZ对PAP小鼠海马APP酶解过程及Aβ降解酶表达的影响第60-62页
     ·长期口服给予FLZ对PAP小鼠海马APP和tau蛋白磷酸化关键酶的影响第62-64页
  3 长期口服给予FLZ对PAP小鼠海马区域神经元存活的影响第64-67页
     ·长期口服给予FLZ对PAP小鼠海马神经元数目的影响第64-65页
     ·长期口服给予FLZ对PAP小鼠海马区Bcl-2和Bax的影响第65-66页
     ·长期口服给予FLZ对PAP小鼠海马区活性Caspase-3的影响第66-67页
  4 长期口服给予FLZ对PAP小鼠海马区神经营养因子及其下游通路的影响第67-74页
     ·长期口服给予FLZ对PAP小鼠海马区神经营养因子NGF、BDNF及NT #3表达的影响第67-71页
     ·长期口服给予FLZ对PAP小鼠海马区域BDNF及其下游通路的影响第71-73页
     ·长期口服给予FLZ对PAP小鼠海马区域pCREB(Ser133)表达的影响第73-74页
  5 长期口服给予FLZ对PAP小鼠额叶皮层CHAT、ACHE的影响第74-77页
     ·长期口服给予FLZ对PAP小鼠额叶皮层ChAT的影响第75页
     ·长期口服给予FLZ对PAP小鼠额叶皮层AChE的影响第75-77页
 讨论第77-81页
 小结第81-82页
 参考文献第82-88页
第三部分 FLZ对A-突触蛋白A53T突变转基因小鼠行为学的改善作用及其作用机制的初步探讨第88-125页
 前言第88-90页
 材料与方法第90-98页
  1 试剂与仪器第90-91页
  2 实验动物第91页
  3 方法第91-98页
 实验结果第98-116页
  1 长期给予FLZ对M83小鼠运动能力的改善作用第98-105页
   ·给药前M83小鼠运动能力评价第98-100页
   ·FLZ处理14周各组小鼠体重变化第100-101页
   ·长期口服给予FLZ对M83小鼠运动能力的影响(爬杆法)第101-102页
   ·长期口服给予FLZ对M83小鼠运动能力的影响(足迹法)第102-103页
   ·长期口服给予FLZ对M83小鼠运动能力的影响(转棒法)第103-104页
   ·长期口服给予FLZ对M83小鼠自主活动的影响第104-105页
  2 长期口服给予FLZ对M83小鼠黑质DA神经元凋亡的影响第105-106页
  3 长期口服给予FLZ对M83小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)的影响第106-107页
  4 长期口服给予FLZ对M83小鼠中脑区域SYN的影响第107-109页
  5 长期口服给予FLZ对M83小鼠黑质炎症因子TNF-α的影响第109-110页
  6 长期口服给予FLZ对M83小鼠黑质神经营养因子及其下游通路的影响第110-116页
   ·长期口服给予FLZ对M83小鼠黑质BDNF、GDNF的影响第110-112页
   ·长期口服给予FLZ对M83小鼠黑质BDNF、GDNF受体及其下游通路的影响第112-114页
   ·长期口服给予FLZ对M83小鼠黑质pCREB表达的影响第114-116页
 讨论第116-118页
 小结第118-119页
 参考文献第119-125页
全文总结第125-126页
文献综述第126-136页
致谢第136-137页
个人简历第137-138页

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