| 缩略词 | 第10-11页 |
| 摘要 | 第11-12页 |
| Abstract | 第12页 |
| 第一章 绪论 | 第13-24页 |
| 1.1 核受体 | 第13-15页 |
| 1.1.1 核受体概述 | 第13-14页 |
| 1.1.2 核受体分类 | 第14页 |
| 1.1.3 核受体结构与功能 | 第14-15页 |
| 1.2 类视黄醇X受体(RXRs) | 第15-18页 |
| 1.2.1 核受体RXRs概述 | 第15-16页 |
| 1.2.2 核受体RXRα的结构 | 第16-17页 |
| 1.2.3 核受体RXRα的功能 | 第17-18页 |
| 1.3 核受体RXR配体研究进展 | 第18-20页 |
| 1.3.1 核受体RXR天然配体 | 第18-19页 |
| 1.3.2 核受体RXR合成配体 | 第19-20页 |
| 1.4 基于分子对接的虚拟筛选 | 第20-22页 |
| 1.4.1 分子对接简介 | 第20-21页 |
| 1.4.2 Drugbank数据库简介 | 第21-22页 |
| 1.5 本文研究目的与意义 | 第22-24页 |
| 第二章 虚拟筛选方法与结果分析 | 第24-31页 |
| 2.1 研究方案 | 第24-25页 |
| 2.2 分子对接方法 | 第25-26页 |
| 2.2.1 配体准备 | 第25页 |
| 2.2.2 受体文件准备 | 第25页 |
| 2.2.3 对接参数设置 | 第25-26页 |
| 2.2.4 分子对接 | 第26页 |
| 2.3 结果分析 | 第26-29页 |
| 2.4 本章小结 | 第29-31页 |
| 第三章 虚拟筛选所得化合物生物活性评估及分子动力学模拟 | 第31-42页 |
| 3.1 实验仪器及试剂 | 第31-32页 |
| 3.1.1 主要实验仪器 | 第31-32页 |
| 3.1.2 主要实验试剂 | 第32页 |
| 3.1.3 主要实验溶液 | 第32页 |
| 3.2 选择化合物对RXRα的转录活性研究 | 第32-36页 |
| 3.2.1 报告基因系统 | 第32-33页 |
| 3.2.2 核受体RXRα选择性激动剂和拮抗剂的筛选 | 第33-34页 |
| 3.2.3 化合物浓度依赖性测试 | 第34-35页 |
| 3.2.4 化合物特异性测试 | 第35-36页 |
| 3.3 表面等离子共振SPR结合实验 | 第36-37页 |
| 3.4 分子动力学模拟 | 第37-40页 |
| 3.4.1 分子对接模拟 | 第37-39页 |
| 3.4.2 分子动力学模拟 | 第39-40页 |
| 3.5 本章小结 | 第40-42页 |
| 第四章 匹伐他汀钙衍生物合成及生物学活性评估 | 第42-47页 |
| 4.1 匹伐他汀钙衍生物合成 | 第42-44页 |
| 4.1.1 衍生物的合成方法 | 第42-43页 |
| 4.1.2 衍生物的图谱表征 | 第43-44页 |
| 4.2 衍生物生物活性研究 | 第44-46页 |
| 4.2.1 衍生物对RXRα的转录活性研究 | 第44-45页 |
| 4.2.2 衍生物与RXRα的结合研究 | 第45-46页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第46-47页 |
| 第五章 双吲哚化合物合成方法学研究 | 第47-66页 |
| 5.1 课题背景 | 第47-49页 |
| 5.1.1 吲哚类化合物 | 第47-48页 |
| 5.1.2 碳正离子化合物 | 第48-49页 |
| 5.2 双吲哚成盐方法学研究设计 | 第49-50页 |
| 5.3 双吲哚成盐方法探索 | 第50-64页 |
| 5.3.1 主要实验仪器及试剂 | 第50-52页 |
| 5.3.2 双吲哚化合物成盐条件探索 | 第52-57页 |
| 5.3.3 双吲哚化合物成盐后处理方法 | 第57-59页 |
| 5.3.4 合成双吲哚甲烷成盐化合物图谱表征 | 第59-64页 |
| 5.4 本章小结 | 第64-66页 |
| 第六章 总结与展望 | 第66-69页 |
| 6.1 基于核受体RXRa老药库的虚拟筛选课题 | 第66-67页 |
| 6.2 双吲哚甲烷类化合物成盐方法学研究课题 | 第67-69页 |
| 参考文献 | 第69-75页 |
| 附录一 匹伐他汀钙衍生物~1H-NMR ~(13)C-NMR HRMS图谱 | 第75-80页 |
| 附录二 双吲哚衍生物~1H-NMR ~(13)C-NMR HPLC图谱 | 第80-89页 |
| 硕士期间发表论文 | 第89-90页 |
| 致谢 | 第90页 |
