| 中文摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 中英文缩略词 | 第12-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-30页 |
| 1.1 Ba/F3激酶小分子抑制剂筛选系统 | 第15-17页 |
| 1.1.1 Ba/F3细胞的特点 | 第15页 |
| 1.1.2 Ba/F3激酶系统 | 第15-17页 |
| 1.2 RET的概述 | 第17-29页 |
| 1.2.1 RET受体酪氨酸激酶概述 | 第17-19页 |
| 1.2.2 RET的配体 | 第19-20页 |
| 1.2.3 RET相关信号通路 | 第20-22页 |
| 1.2.4 RET的基因重组 | 第22-24页 |
| 1.2.5 RET的点突变 | 第24-26页 |
| 1.2.6 RET的抑制剂 | 第26-27页 |
| 1.2.7 针对RET的其他治疗方式 | 第27-28页 |
| 1.2.8 RET研究展望 | 第28-29页 |
| 1.3 课题研究背景与目的 | 第29-30页 |
| 第二章 材料与方法 | 第30-53页 |
| 2.1 材料 | 第30-38页 |
| 2.1.1 化合物 | 第30页 |
| 2.1.2 细胞株及其来源 | 第30页 |
| 2.1.3 菌株 | 第30页 |
| 2.1.4 质粒及其来源 | 第30-31页 |
| 2.1.5 药品及试剂盒 | 第31-33页 |
| 2.1.6 主要试剂的配制 | 第33-36页 |
| 2.1.7 耗材和仪器 | 第36-38页 |
| 2.2 实验方法 | 第38-53页 |
| 2.2.1 载体构建 | 第38-43页 |
| 2.2.2 细胞复苏、传代与冻存 | 第43-44页 |
| 2.2.3 细胞转染 | 第44-46页 |
| 2.2.4 RT-PCR | 第46-48页 |
| 2.2.5 细胞存活率的测定 | 第48-50页 |
| 2.2.6 细胞凋亡的检测 | 第50页 |
| 2.2.7 Western blot | 第50-53页 |
| 第三章 结果与分析 | 第53-69页 |
| 3.1 依赖RET激酶的Ba/F3稳转细胞系的构建 | 第53-56页 |
| 3.1.1 瞬转验证RET系列质粒能够正常表达 | 第53-54页 |
| 3.1.2 稳转过程结果 | 第54-55页 |
| 3.1.3 RNA水平验证确定稳转株的正确性 | 第55页 |
| 3.1.4 蛋白水平验证确定稳转株的正确性 | 第55-56页 |
| 3.2 化合物筛选获得激酶RET的小分子抑制剂 | 第56-59页 |
| 3.2.1 从600多种化合物中筛选得到3种活性较好的化合物 | 第56-57页 |
| 3.2.2 进一步改造后从150个化合物中筛选获得5个活性更好的化合物 | 第57-59页 |
| 3.3 5个化合物在蛋白水平均对激酶RET有抑制作用 | 第59-68页 |
| 3.4 化合物YZY002可以引起CCDC6-RET Ba/F3细胞凋亡 | 第68-69页 |
| 第四章 小结与讨论 | 第69-76页 |
| 参考文献 | 第76-82页 |
| 附录 | 第82-117页 |
| 致谢 | 第117-119页 |
