| 摘要 | 第8-11页 |
| ABSTRACT | 第11-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第14-32页 |
| 1 禽坦布苏病毒病研究进展 | 第14-22页 |
| 1.1 禽坦布苏病毒病概述 | 第14页 |
| 1.2 禽坦布苏病毒的发现史 | 第14-15页 |
| 1.3 病毒的生物学特性 | 第15-16页 |
| 1.4 病毒的致病性及临床特征 | 第16-17页 |
| 1.5 ATMUV的基因组结构及其编码蛋白 | 第17-19页 |
| 1.6 ATMUV诊断 | 第19-21页 |
| 1.7 防控技术研究进展 | 第21-22页 |
| 2 抗病毒天然免疫信号转导机制 | 第22-27页 |
| 2.1 天然免疫简介 | 第22页 |
| 2.2 PRRs识别病原微生物的入侵 | 第22页 |
| 2.3 TLRs介导的信号通路 | 第22-24页 |
| 2.4 RLRs介导的信号通路 | 第24-26页 |
| 2.5 干扰素的种类与分泌 | 第26页 |
| 2.6 干扰素诱导的JAK-STAT信号通路 | 第26-27页 |
| 3 IFITM家族蛋白 | 第27-29页 |
| 3.1 IFITM的分类 | 第27-28页 |
| 3.2 IFITM的结构 | 第28页 |
| 3.3 IFITM抗病毒功能 | 第28-29页 |
| 4 RNA干扰技术 | 第29-30页 |
| 5 ATMUV感染与宿主天然免疫应答研究进展 | 第30-31页 |
| 6 研究目的和意义 | 第31-32页 |
| 第二章 ATMUV感染激活宿主体内的抗病毒天然免疫应答 | 第32-44页 |
| 1 材料与方法 | 第32-35页 |
| 1.1 实验材料 | 第32-33页 |
| 1.2 实验方法 | 第33-35页 |
| 2 结果与分析 | 第35-41页 |
| 2.1 ATMUV感染雏半番鸭出现温和的临床症状和病毒血症 | 第35-37页 |
| 2.2 ATMUV感染激活雏鸭多种器官干扰素及ISGs的表达 | 第37-40页 |
| 2.3 ATMUV感染激活雏鸡脾脏干扰素及ISGs的表达 | 第40-41页 |
| 3 讨论 | 第41-44页 |
| 第三章 ATMUV感染激活体外细胞的抗病毒天然免疫应答 | 第44-52页 |
| 1 材料与方法 | 第44-45页 |
| 1.1 实验材料 | 第44页 |
| 1.2 实验方法 | 第44-45页 |
| 2 结果与分析 | 第45-50页 |
| 2.1 ATMUV感染诱导DEF细胞干扰素及ISGs的表达 | 第45-47页 |
| 2.2 ATMUV感染诱导CEF细胞干扰素及ISGs的表达 | 第47-49页 |
| 2.3 ATMUV基因组RNA激活宿主天然免疫应答 | 第49-50页 |
| 3 讨论 | 第50-52页 |
| 第四章 ATMUV诱导宿主干扰素转录激活的分子机制 | 第52-67页 |
| 1 材料与方法 | 第52-55页 |
| 1.1 实验材料 | 第52-53页 |
| 1.2 实验方法 | 第53-55页 |
| 2 结果与分析 | 第55-64页 |
| 2.1 ATMUV感染激活了293T模式细胞干扰素及ISGs的表达 | 第55-58页 |
| 2.2 ATMUV感染诱导TLR3和MDA5上调表达 | 第58-59页 |
| 2.3 沉默MDA5和TLR3抑制了ATMUV对IFNs表达的激活作用 | 第59-61页 |
| 2.4 沉默ISP-1抑制ATMUV对IFNs表达的激活作用 | 第61-62页 |
| 2.5 干扰素调节因子IFR3和IFR7参与ATMUV对IFNs表达的激活过程 | 第62-63页 |
| 2.6 NF-κB参与了ATMUV对IFNs表达的激活过程 | 第63-64页 |
| 3 讨论 | 第64-67页 |
| 第五章 IFITMs和IFNs抑制ATMUV的感染与复制 | 第67-82页 |
| 1 材料与方法 | 第67-71页 |
| 1.1 试剂、质粒与细胞 | 第67页 |
| 1.2 主要仪器 | 第67页 |
| 1.3 引物设计 | 第67-68页 |
| 1.4 RT-PCR及qRT-PCR | 第68页 |
| 1.5 目的DNA的纯化回收 | 第68-69页 |
| 1.6 干扰引物退火 | 第69页 |
| 1.7 质粒构建 | 第69-71页 |
| 1.8 稳定表达干扰基因的细胞系 | 第71页 |
| 1.9 病毒载量的TCID_50测定 | 第71页 |
| 2 结果与分析 | 第71-80页 |
| 2.1 ATMUV可诱导DF-1细胞上调表达IFNs和IFITMs | 第71-72页 |
| 2.2 沉默内源IFITM促进ATMUV的增殖 | 第72-74页 |
| 2.3 鸡、鸭IFITM1、IFITM3的基因特征及真核表达载体的构建 | 第74-77页 |
| 2.4 过表达禽IFITM1、IFITM3抑制ATMUV的复制 | 第77-78页 |
| 2.5 干扰素预处理细胞抑制ATMUV的复制 | 第78-79页 |
| 2.6 干扰素处理细胞上调ISGs的表达 | 第79-80页 |
| 3 讨论 | 第80-82页 |
| 全文总结 | 第82-84页 |
| 1 结论 | 第82页 |
| 2 创新点 | 第82-83页 |
| 3 展望 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-95页 |
| 附录 | 第95-98页 |
| 在读期间发表的论文 | 第98-99页 |
| 致谢 | 第99页 |
