| 摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 缩略词表 | 第8-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-34页 |
| 1.1 蛋白赖氨酸的侧链Nε-酰化和去酰化 | 第11-12页 |
| 1.2 Sirtuin家族成员在细胞内的分布 | 第12-14页 |
| 1.3 Sirtuin催化去酰化的生理意义 | 第14-18页 |
| 1.4 Sirtuin的催化核心区域结构 | 第18-19页 |
| 1.5 Sirtuin去酰化反应的催化机制 | 第19-26页 |
| 1.5.1 动力学机制 | 第20-21页 |
| 1.5.2 化学机制 | 第21-26页 |
| 1.6 Sirtuin的底物特异性 | 第26-32页 |
| 1.6.1 不同酰基基团的特异性 | 第26-31页 |
| 1.6.2 多肽序列的特异性 | 第31-32页 |
| 1.7 展望 | 第32-34页 |
| 第二章 论文选题依据及设计原理 | 第34-40页 |
| 2.1 选题目的和依据 | 第34-35页 |
| 2.2 设计原理 | 第35-40页 |
| 2.2.1 发展强效且有选择性的SIRT6抑制剂 | 第35-37页 |
| 2.2.2 发展SIRT7抑制剂 | 第37-40页 |
| 第三章 发展新型SIRT6抑制剂 | 第40-56页 |
| 3.1 仪器与试剂 | 第40-42页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第40页 |
| 3.1.2 化学试剂/溶剂 | 第40-41页 |
| 3.1.3 生化试剂 | 第41-42页 |
| 3.2 实验 | 第42-53页 |
| 3.2.1 化合物的合成 | 第42-47页 |
| 3.2.1.1 化合物1-4的合成(图3.1) | 第42-45页 |
| 3.2.1.2 化合物5-8的合成(图3.2) | 第45-47页 |
| 3.2.2 化合物1-8的纯化 | 第47-48页 |
| 3.2.3 化合物1-8的体外sirtuin抑制测试 | 第48-53页 |
| 3.2.3.1 SIRT6抑制测试的具体步骤 | 第48-50页 |
| 3.2.3.2 化合物1和4的SIRT1/SIRT2抑制测试 | 第50-53页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第53-55页 |
| 3.3.1 化合物1-8的质谱表征 | 第53页 |
| 3.3.2 化合物体外sirtuin抑制测试 | 第53-55页 |
| 3.4 本章小结 | 第55-56页 |
| 第四章 发展SIRT7抑制剂 | 第56-83页 |
| 4.1 仪器与试剂 | 第56-58页 |
| 4.1.1 实验仪器 | 第56页 |
| 4.1.2 化学试剂/溶剂 | 第56-57页 |
| 4.1.3 生化试剂 | 第57-58页 |
| 4.2 实验 | 第58-68页 |
| 4.2.1 化合物的合成 | 第58-68页 |
| 4.2.1.1 Nα-Fmoc-Nε-硫代十四酰-赖氨酸(化合物9)的合成(图4.1) | 第58-59页 |
| 4.2.1.2 化合物10和11的合成(图4.2) | 第59-61页 |
| 4.2.1.3 化合物12和13的合成(图4.3) | 第61-66页 |
| 4.2.1.5 化合物15的合成(图4.5) | 第66-68页 |
| 4.2.2 化合物10-15的纯化 | 第68页 |
| 4.3 化合物10-15的体外SIRT7抑制测试 | 第68-79页 |
| 4.3.1 SIRT7乙酰赖氨酸底物多肽的合成(图4.6) | 第69-73页 |
| 4.3.2 SIRT7乙酰赖氨酸肽底物的Km测定 | 第73-75页 |
| 4.3.3 NAD+的Km测定 | 第75-77页 |
| 4.3.4 化合物的体外SIRT7抑制测试 | 第77-79页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第79-82页 |
| 4.4.1 化合物10-15纯品的质谱表征 | 第79-80页 |
| 4.4.2 化合物1,3,4,10-15的体外SIRT7抑制测试结果 | 第80-82页 |
| 4.5 本章小结 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
| 硕士在读期间发表的文章 | 第94页 |
