| 摘要 | 第5-7页 |
| abstract | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第14-25页 |
| 1.1 胃癌 | 第14-15页 |
| 1.1.1 胃癌简介 | 第14页 |
| 1.1.2 胃癌的治疗方法 | 第14-15页 |
| 1.1.2.1 手术 | 第14页 |
| 1.1.2.2 围手术期化疗 | 第14-15页 |
| 1.1.2.3 术后辅助同步放化疗 | 第15页 |
| 1.2 细胞衰老 | 第15-19页 |
| 1.2.1 细胞衰老简介 | 第15-16页 |
| 1.2.2 细胞衰老的表征及共同效应 | 第16-18页 |
| 1.2.2.1 DNA损伤应答 | 第16-17页 |
| 1.2.2.2 染色质结构重塑 | 第17页 |
| 1.2.2.3 细胞自噬 | 第17-18页 |
| 1.2.3 细胞衰老机制 | 第18-19页 |
| 1.2.3.1 p53相关信号通路 | 第18-19页 |
| 1.2.3.2 p16相关信号通路 | 第19页 |
| 1.2.3.3 p27相关信号通路 | 第19页 |
| 1.3 诱导细胞衰老的抗肿瘤药物 | 第19-22页 |
| 1.3.1 恢复野生型p53功能的激活剂 | 第20页 |
| 1.3.2 DNA损伤诱导剂 | 第20-21页 |
| 1.3.3 端粒酶抑制剂 | 第21页 |
| 1.3.4 HSP90抑制剂 | 第21页 |
| 1.3.5 PTEN抑制剂 | 第21-22页 |
| 1.3.6 m-TOR抑制剂 | 第22页 |
| 1.4 含氮杂环化合物与肿瘤治疗 | 第22-24页 |
| 1.4.1 吡啶类药物在治疗癌症方面的应用 | 第23页 |
| 1.4.2 吡唑类药物在治疗癌症方面的应用 | 第23页 |
| 1.4.3 喹啉类药物在治疗癌症方面的应用 | 第23-24页 |
| 1.5 本课题的研究内容和意义 | 第24-25页 |
| 第二章 化合物的筛选 | 第25-33页 |
| 2.1 实验仪器、材料和试剂 | 第25-26页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第25页 |
| 2.1.2 实验材料和试剂 | 第25-26页 |
| 2.2 实验方法 | 第26-28页 |
| 2.2.1 试剂配制 | 第26页 |
| 2.2.2 化合物的来源和分类 | 第26-27页 |
| 2.2.3 MTT实验检测化合物对不同胃癌细胞和人成纤维细胞IMR90增殖的影响 | 第27页 |
| 2.2.4 MTT实验检测第二轮筛选出来的化合物对不同胃癌细胞株的浓度生长曲线 | 第27-28页 |
| 2.3 实验结果 | 第28-32页 |
| 2.3.1 筛选出10种能够明显抑制胃癌细胞的增殖的化合物 | 第28-29页 |
| 2.3.2 筛选出5种没有明显抑制人成纤维细胞IMR90的增殖的化合物 | 第29-30页 |
| 2.3.3 筛选出4,5-二苯基-2-吡啶甲酸甲酯(4,5-diphenyl-2-methyl picolinate,DMP) | 第30-32页 |
| 2.4 讨论与小结 | 第32-33页 |
| 第三章 DMP对胃癌细胞株的影响 | 第33-46页 |
| 3.1 实验仪器、材料与试剂 | 第33-35页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第33页 |
| 3.1.2 材料与试剂 | 第33-35页 |
| 3.1.3 抗体信息 | 第35页 |
| 3.2 实验方法 | 第35-40页 |
| 3.2.1 试剂配制 | 第35-38页 |
| 3.2.2 MTT实验 | 第38页 |
| 3.2.3 细胞凋亡实验 | 第38-39页 |
| 3.2.4 细胞周期实验 | 第39页 |
| 3.2.5 Western blot | 第39-40页 |
| 3.3 实验结果 | 第40-45页 |
| 3.3.1 DMP抑制胃癌细胞的增殖 | 第40-42页 |
| 3.3.2 DMP没有明显诱导胃癌细胞凋亡 | 第42-43页 |
| 3.3.3 DMP诱导胃癌细胞G2/M期阻滞 | 第43-45页 |
| 3.4 讨论与小结 | 第45-46页 |
| 第四章 DMP诱导胃癌细胞衰老 | 第46-57页 |
| 4.1 实验仪器、材料与试剂 | 第46-48页 |
| 4.1.1 实验仪器 | 第46页 |
| 4.1.2 材料与试剂 | 第46-48页 |
| 4.2 实验方法 | 第48-51页 |
| 4.2.1 试剂配制 | 第48-49页 |
| 4.2.2 X-β-Gal染色 | 第49页 |
| 4.2.3 DAPI染色 | 第49-50页 |
| 4.2.4 BrdU掺入实验 | 第50页 |
| 4.2.5 免疫荧光实验(Immunofluorescence,IF) | 第50-51页 |
| 4.2.6 Western blot | 第51页 |
| 4.3 实验结果 | 第51-56页 |
| 4.3.1 DMP诱导MKN-28和MKN-45细胞的β半乳糖苷酶活性增强 | 第51-53页 |
| 4.3.2 DMP诱导MKN-28和MKN-45细胞形成SAHF | 第53-55页 |
| 4.3.3 DMP抑制胃癌细胞的DNA合成 | 第55-56页 |
| 4.4 讨论与小结 | 第56-57页 |
| 第五章 DMP诱导胃癌细胞衰老的机制研究 | 第57-62页 |
| 5.1 实验仪器、材料与试剂 | 第57页 |
| 5.1.1 实验仪器 | 第57页 |
| 5.1.2 实验试剂与抗体 | 第57页 |
| 5.2 实验方法 | 第57-58页 |
| 5.2.1 免疫荧光实验 | 第57页 |
| 5.2.2 Western blot | 第57-58页 |
| 5.3 实验结果 | 第58-60页 |
| 5.3.1 DMP诱导胃癌细胞产生DNA损伤 | 第58-59页 |
| 5.3.2 DMP激活了p53/p21和p16衰老的信号通路 | 第59-60页 |
| 5.4 讨论与小结 | 第60-62页 |
| 第六章 DMP抑制皮下移植小鼠肿瘤的生长 | 第62-72页 |
| 6.1 实验仪器、材料与试剂 | 第62-63页 |
| 6.1.1 实验仪器 | 第62页 |
| 6.1.2 实验材料与试剂 | 第62-63页 |
| 6.2 实验方法 | 第63-66页 |
| 6.2.0 试剂配制 | 第63-64页 |
| 6.2.1 小鼠肿瘤模型的建立 | 第64页 |
| 6.2.2 石蜡切片制作 | 第64-65页 |
| 6.2.3 苏木素-伊红染色 | 第65页 |
| 6.2.4 免疫组织化学(Immunohisto chemistry,IHC) | 第65-66页 |
| 6.3 实验结果 | 第66-70页 |
| 6.3.1 DMP抑制小鼠肿瘤的生长 | 第66-68页 |
| 6.3.2 DMP上调肿瘤组织内p53/p21蛋白水平 | 第68-70页 |
| 6.4 讨论与小结 | 第70-72页 |
| 第七章 工作总结和展望 | 第72-74页 |
| 7.1 工作总结 | 第72-73页 |
| 7.2 工作展望 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
| 在校期间参加课题和发表论文情况 | 第82-84页 |
| 附录 | 第84-90页 |
