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RACK1调控小脑发育的功能及信号机制研究

缩略词表第5-7页
摘要第7-9页
Abstract第9-11页
前言第12-24页
材料和方法第24-44页
    1 实验动物第24-25页
    2 实验仪器及设备第25-26页
    3 实验试剂第26-31页
        3.1 免疫印迹及免疫荧光所用抗体(一抗)第26-27页
        3.2 免疫印迹及免疫荧光所用二抗第27-28页
        3.3 其它常用试剂或试剂盒第28页
        3.4 常用试剂配方第28-31页
    4 实验方法第31-44页
实验结果及讨论第44-103页
    第一部分 :RACK1通过影响神经干细胞和颗粒神经元前体细胞调节小脑发育第44-78页
        1 RACK1在小脑中的表达模式第44-45页
        2 在胚胎期早期神经干细胞中敲除RACK1引起胚胎致死第45-46页
        3 在胚胎期中期神经干细胞中敲除RACK1引起小脑发育严重缺陷第46-59页
            3.1 hGFAP-Cre小鼠的Cre表达模式第46-47页
            3.2 hGFAP-RACK1~(-/-)突变小鼠表型分析第47-50页
            3.3 hGFAP-RACK1~(-/-)突变小鼠小脑分叶分层障碍第50页
            3.4 hGFAP-RACK1~(-/-)突变小鼠颗粒神经元前体细胞数量显著减少第50-53页
            3.5 hGFAP-RACK1~(-/-)突变小鼠小脑颗粒神经元前体细胞增殖能力降低第53-55页
            3.6 hGFAP-RACK1~(-/-)突变小鼠颗粒神经元前体细胞迁移异常第55-57页
            3.7 hGFAP-RACK1~(-/-)突变小鼠小脑未见明显异常凋亡细胞第57-59页
        4 在小脑颗粒神经元前体细胞中敲除RACK1引起小鼠小脑发育缺陷第59-67页
            4.1 Math1-RACK1~(-/-)突变小鼠制备第59-60页
            4.2 Math1-RACK1~(-/-)突变小鼠宏观表型分析第60-62页
            4.3 Math1-RACK1~(-/-)突变小鼠小脑分层分叶异常第62-64页
            4.4 Math1-RACK1~(-/-)突变小鼠小脑颗粒神经元前体细胞的增殖能力降低及迁移受限第64-66页
            4.5 hGFAP-RACK1~(-/-)和Math1-RACK1~(-/-)小脑颗粒神经元前体细胞自我更新能力均下降第66-67页
        5 在伯格曼胶质细胞中特异性敲除RACK1并未显著影响小脑的发育第67-75页
            5.1 制备GLAST/ERT2-RACK1~(-/-)突变小鼠第67-68页
            5.2 GLAST/ERT2-RACK1~(-/-)突变小鼠小脑具有正常的分层分叶结构第68-70页
            5.3 RACK1可通过非细胞自主性方式调节小脑伯格曼胶质细胞发育第70-72页
            5.4 RACK1以非细胞自主性方式调节小脑浦肯野神经元发育第72-75页
        讨论一第75-78页
    第二部分 :RACK1影响小脑发育的分子信号机制探讨第78-97页
        1 颗粒细胞中敲除RACK1可激活Wnt/β-catenin信号而抑制SHH/Gli1通路第78-83页
        2 RACK1介导的SHH/Gli1信号活化与HDAC1/2表达水平密切相关第83-85页
        3 RACK1可通过抑制HDAC1/2蛋白酶体降解途径维持其蛋白稳定性第85-88页
        4 发育早期抑制HDAC1/2蛋白活性能够模拟RACK1敲除小鼠小脑缺陷表型第88-91页
        5 RACK1对Wnt/β-catenin和HDAC1/HDAC2的调控不依赖其同PKC的相互作用第91-93页
        讨论二第93-97页
    第三部分 :RACK1在小脑浦肯野神经元发育中的作用研究第97-103页
        1 小鼠小脑浦肯野神经元中敲除RACK1可导致小脑第VI和第VII小叶融合第97-98页
        2 小鼠小脑浦肯野神经元中敲除RACK1可导致小鼠精细运动和平衡功能受损第98-100页
        3 RACK1影响浦肯野神经元功能的机制探讨(未完待续)第100-102页
        讨论三第102-103页
研究结论及前景展望第103-108页
参考文献第108-117页
附录:已发表文章第117-122页
攻读学位期间发表论文情况第122-123页
个人简历第123-124页
致谢第124-125页

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