缩略词表 | 第5-7页 |
摘要 | 第7-9页 |
Abstract | 第9-11页 |
前言 | 第12-24页 |
材料和方法 | 第24-44页 |
1 实验动物 | 第24-25页 |
2 实验仪器及设备 | 第25-26页 |
3 实验试剂 | 第26-31页 |
3.1 免疫印迹及免疫荧光所用抗体(一抗) | 第26-27页 |
3.2 免疫印迹及免疫荧光所用二抗 | 第27-28页 |
3.3 其它常用试剂或试剂盒 | 第28页 |
3.4 常用试剂配方 | 第28-31页 |
4 实验方法 | 第31-44页 |
实验结果及讨论 | 第44-103页 |
第一部分 :RACK1通过影响神经干细胞和颗粒神经元前体细胞调节小脑发育 | 第44-78页 |
1 RACK1在小脑中的表达模式 | 第44-45页 |
2 在胚胎期早期神经干细胞中敲除RACK1引起胚胎致死 | 第45-46页 |
3 在胚胎期中期神经干细胞中敲除RACK1引起小脑发育严重缺陷 | 第46-59页 |
3.1 hGFAP-Cre小鼠的Cre表达模式 | 第46-47页 |
3.2 hGFAP-RACK1~(-/-)突变小鼠表型分析 | 第47-50页 |
3.3 hGFAP-RACK1~(-/-)突变小鼠小脑分叶分层障碍 | 第50页 |
3.4 hGFAP-RACK1~(-/-)突变小鼠颗粒神经元前体细胞数量显著减少 | 第50-53页 |
3.5 hGFAP-RACK1~(-/-)突变小鼠小脑颗粒神经元前体细胞增殖能力降低 | 第53-55页 |
3.6 hGFAP-RACK1~(-/-)突变小鼠颗粒神经元前体细胞迁移异常 | 第55-57页 |
3.7 hGFAP-RACK1~(-/-)突变小鼠小脑未见明显异常凋亡细胞 | 第57-59页 |
4 在小脑颗粒神经元前体细胞中敲除RACK1引起小鼠小脑发育缺陷 | 第59-67页 |
4.1 Math1-RACK1~(-/-)突变小鼠制备 | 第59-60页 |
4.2 Math1-RACK1~(-/-)突变小鼠宏观表型分析 | 第60-62页 |
4.3 Math1-RACK1~(-/-)突变小鼠小脑分层分叶异常 | 第62-64页 |
4.4 Math1-RACK1~(-/-)突变小鼠小脑颗粒神经元前体细胞的增殖能力降低及迁移受限 | 第64-66页 |
4.5 hGFAP-RACK1~(-/-)和Math1-RACK1~(-/-)小脑颗粒神经元前体细胞自我更新能力均下降 | 第66-67页 |
5 在伯格曼胶质细胞中特异性敲除RACK1并未显著影响小脑的发育 | 第67-75页 |
5.1 制备GLAST/ERT2-RACK1~(-/-)突变小鼠 | 第67-68页 |
5.2 GLAST/ERT2-RACK1~(-/-)突变小鼠小脑具有正常的分层分叶结构 | 第68-70页 |
5.3 RACK1可通过非细胞自主性方式调节小脑伯格曼胶质细胞发育 | 第70-72页 |
5.4 RACK1以非细胞自主性方式调节小脑浦肯野神经元发育 | 第72-75页 |
讨论一 | 第75-78页 |
第二部分 :RACK1影响小脑发育的分子信号机制探讨 | 第78-97页 |
1 颗粒细胞中敲除RACK1可激活Wnt/β-catenin信号而抑制SHH/Gli1通路 | 第78-83页 |
2 RACK1介导的SHH/Gli1信号活化与HDAC1/2表达水平密切相关 | 第83-85页 |
3 RACK1可通过抑制HDAC1/2蛋白酶体降解途径维持其蛋白稳定性 | 第85-88页 |
4 发育早期抑制HDAC1/2蛋白活性能够模拟RACK1敲除小鼠小脑缺陷表型 | 第88-91页 |
5 RACK1对Wnt/β-catenin和HDAC1/HDAC2的调控不依赖其同PKC的相互作用 | 第91-93页 |
讨论二 | 第93-97页 |
第三部分 :RACK1在小脑浦肯野神经元发育中的作用研究 | 第97-103页 |
1 小鼠小脑浦肯野神经元中敲除RACK1可导致小脑第VI和第VII小叶融合 | 第97-98页 |
2 小鼠小脑浦肯野神经元中敲除RACK1可导致小鼠精细运动和平衡功能受损 | 第98-100页 |
3 RACK1影响浦肯野神经元功能的机制探讨(未完待续) | 第100-102页 |
讨论三 | 第102-103页 |
研究结论及前景展望 | 第103-108页 |
参考文献 | 第108-117页 |
附录:已发表文章 | 第117-122页 |
攻读学位期间发表论文情况 | 第122-123页 |
个人简历 | 第123-124页 |
致谢 | 第124-125页 |