| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 英文缩略词 | 第10-12页 |
| 第一章 前言 | 第12-24页 |
| 1 老年性痴呆症 | 第12-14页 |
| 1.1 概述 | 第12页 |
| 1.2 AD的主要病理特征 | 第12-13页 |
| 1.3 神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT) | 第13页 |
| 1.4 淀粉样斑(amyloid plaques) | 第13-14页 |
| 2 TREM受体家族基因组,结构和信号转导 | 第14-21页 |
| 2.1 TREM受体家族 | 第14-15页 |
| 2.2 可溶性TREMs | 第15-16页 |
| 2.3 TREM2的生物学功能 | 第16-19页 |
| 2.4 TREM2基因的转录调控 | 第19页 |
| 2.5 TREM2的配体 | 第19-20页 |
| 2.6 其他TREM家族成员 | 第20-21页 |
| 3 炎症与老年性痴呆 | 第21-23页 |
| 4 本论文的研究内容与研究意义 | 第23-24页 |
| 第二章 材料与方法 | 第24-38页 |
| 1 材料 | 第24-26页 |
| 1.1 细胞株及菌种 | 第24页 |
| 1.2 质粒和载体 | 第24页 |
| 1.3 培养基 | 第24-25页 |
| 1.4 琼脂糖凝胶 | 第25页 |
| 1.5 免疫印迹(Western blot)所需试剂 | 第25-26页 |
| 1.6 其它所需试剂和材料 | 第26页 |
| 2 主要仪器 | 第26-28页 |
| 3 实验方法 | 第28-38页 |
| 3.1 细胞培养 | 第28页 |
| 3.2 原代小胶质细胞、星形胶质细胞分离培养 | 第28页 |
| 3.3 质粒提取 | 第28-30页 |
| 3.4 蛋白样品的制备 | 第30-31页 |
| 3.5 Tricine凝胶电泳 | 第31-32页 |
| 3.6 抗原抗体反应 | 第32页 |
| 3.7 ECL显色 | 第32-33页 |
| 3.8 RNA水平检测 | 第33-34页 |
| 3.9 TurboFect试剂转染法 | 第34页 |
| 3.10 生物信息学分析 | 第34-35页 |
| 3.11 荧光素酶活性分析 | 第35-38页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第38-51页 |
| 1. TREM2基因启动子的克隆与功能性分析 | 第38-39页 |
| 2. TREM2启动子的生物信息学预测分析 | 第39-40页 |
| 3 炎症反应导致TREM2表达下调 | 第40-41页 |
| 4 TREM2启动子上转录因子结合位点的鉴定 | 第41-43页 |
| 5. NF-kB抑制剂能够逆转LPS引起的TREM2的转录下调 | 第43-44页 |
| 6. TREM2基因特异性高表达于小胶质细胞 | 第44-45页 |
| 7. DNA甲基化参与调控TREM2细胞类型特异性表达 | 第45-46页 |
| 8. TREM2/ApoE靶基因转录调控药物筛选 | 第46-51页 |
| 第四章 讨论与展望 | 第51-54页 |
| 参考文献 | 第54-62页 |
| 致谢 | 第62页 |
