| 摘要 | 第2-3页 |
| Abstract | 第3-4页 |
| 引言 | 第8-9页 |
| 1 文献综述 | 第9-27页 |
| 1.1 克拉维酸 | 第9-14页 |
| 1.1.1 克拉维酸性质及用途 | 第9-10页 |
| 1.1.2 克拉维酸在水溶液中的稳定性 | 第10-11页 |
| 1.1.3 克拉维酸衍生物与产品杂质 | 第11-14页 |
| 1.2 克拉维酸的制备工艺 | 第14-20页 |
| 1.2.1 克拉维酸的分离过程 | 第14-15页 |
| 1.2.2 膜技术 | 第15-16页 |
| 1.2.3 色谱法 | 第16-17页 |
| 1.2.4 有机溶剂萃取 | 第17页 |
| 1.2.5 双水相萃取 | 第17-18页 |
| 1.2.6 盐析萃取 | 第18-20页 |
| 1.3 药物结晶 | 第20-23页 |
| 1.3.1 结晶 | 第20-21页 |
| 1.3.2 反应结晶 | 第21-22页 |
| 1.3.3 结晶过程对产品质量的影响 | 第22-23页 |
| 1.3.4 克拉维酸结晶的研究进展 | 第23页 |
| 1.4 本课题的研究思路 | 第23-27页 |
| 1.4.1 本课题的研究内容 | 第23-24页 |
| 1.4.2 本课题的研究意义 | 第24-27页 |
| 2 克拉维酸稳定性及工艺杂质分析 | 第27-37页 |
| 2.1 引言 | 第27页 |
| 2.2 材料与方法 | 第27-32页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第27-28页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第28页 |
| 2.2.3 实验方法 | 第28-29页 |
| 2.2.4 分析方法 | 第29-32页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第32-36页 |
| 2.3.1 克拉维酸酸碱性降解的对比 | 第32-34页 |
| 2.3.2 各操作单元杂质E和杂质G的变化 | 第34-35页 |
| 2.3.3 乙酸乙酯中克拉维酸的稳定性及杂质E产生机理 | 第35-36页 |
| 2.4 小结 | 第36-37页 |
| 3 克拉维酸的盐析萃取 | 第37-50页 |
| 3.1 引言 | 第37页 |
| 3.2 材料与方法 | 第37-39页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第37-38页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第38页 |
| 3.2.3 实验方法 | 第38-39页 |
| 3.2.4 分析方法 | 第39页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第39-48页 |
| 3.3.1 发酵液中CA的盐析萃取体系筛选与优化 | 第39-43页 |
| 3.3.2 纳滤液中CA的盐析萃取体系筛选与优化 | 第43-45页 |
| 3.3.3 PEG400-硫酸铵体系萃取克拉维酸 | 第45-48页 |
| 3.3.4 不同萃取体系的比较 | 第48页 |
| 3.4 小结 | 第48-50页 |
| 4 克拉维酸结晶工艺优化 | 第50-72页 |
| 4.1 引言 | 第50页 |
| 4.2 材料与方法 | 第50-56页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第50-51页 |
| 4.2.2 实验装置及仪器 | 第51-52页 |
| 4.2.3 实验方法 | 第52-55页 |
| 4.2.4 分析方法 | 第55-56页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第56-70页 |
| 4.3.1 结晶方案的筛选 | 第56页 |
| 4.3.2 结晶助溶剂的选择及用量 | 第56-58页 |
| 4.3.3 反应料液比的影响 | 第58-60页 |
| 4.3.4 搅拌速率 | 第60页 |
| 4.3.5 结晶温度 | 第60-61页 |
| 4.3.6 流加速率对结晶的影响 | 第61-62页 |
| 4.3.7 养晶时降温模式对结晶的影响 | 第62-64页 |
| 4.3.8 晶种的添加 | 第64-65页 |
| 4.3.9 脱色预处理对结晶的影响 | 第65-68页 |
| 4.3.10 放大实验 | 第68-69页 |
| 4.3.11 最佳操作条件 | 第69-70页 |
| 4.3.12 工艺产品比较及初步成本核算 | 第70页 |
| 4.4 小结 | 第70-72页 |
| 结论与展望 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-80页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第80-81页 |
| 致谢 | 第81-83页 |