| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第一章 绪论 | 第9-13页 |
| 1.1 痛风 | 第9-10页 |
| 1.1.1 痛风病因 | 第9页 |
| 1.1.2 发病机制 | 第9页 |
| 1.1.3 临床症状 | 第9-10页 |
| 1.2 抗痛风药物 | 第10-13页 |
| 1.2.1 非甾体抗炎药 | 第10-11页 |
| 1.2.2 抑制粒细胞浸润药 | 第11页 |
| 1.2.3 促肾上腺皮质激素类 | 第11页 |
| 1.2.4 促尿酸排泄药 | 第11页 |
| 1.2.5 抑制尿酸生成药 | 第11-13页 |
| 第二章 托匹司他制备工艺的改进研究 | 第13-28页 |
| 2.1 原工艺路线 | 第13-15页 |
| 2.2 工艺路线的选择 | 第15-16页 |
| 2.3 工艺研究 | 第16-26页 |
| 2.3.1 异烟酸甲酯氮氧化物（SM1-2）的制备工艺研究 | 第16-17页 |
| 2.3.2 2-氰基异烟酸甲酯（SM1）的制备工艺研究 | 第17-18页 |
| 2.3.3 2-氰基异烟酰肼（IM）的制备工艺研究 | 第18-21页 |
| 2.3.4 托匹司他（TP）的制备工艺研究 | 第21-26页 |
| 2.4 总结 | 第26-28页 |
| 第三章 托匹司他杂质分析 | 第28-36页 |
| 3.1 起始物料杂质 | 第30页 |
| 3.2 中间体杂质 | 第30-32页 |
| 3.2.1 IM纯度检测 | 第31页 |
| 3.2.2 杂质专属性定位 | 第31-32页 |
| 3.2.3 检测结果 | 第32页 |
| 3.3 终产品杂质 | 第32-36页 |
| 3.3.1 TP纯度检测 | 第33页 |
| 3.3.2 杂质专属性定位 | 第33-34页 |
| 3.3.3 检测结果 | 第34-36页 |
| 第四章 实验部分 | 第36-46页 |
| 4.1 2-氰基异烟酸甲酯（SM1）的合成 | 第36页 |
| 4.1.1 异烟酸甲酯氮氧化物（SM1-2）的合成与表征 | 第36页 |
| 4.1.2 2-氰基异烟酸甲酯（SM1）的合成与表征 | 第36页 |
| 4.2 重要中间体 2-氰基异烟酰肼（IM）的合成与表征 | 第36-37页 |
| 4.3 N-(亚胺基(4-吡啶基)甲基)2氰基异烟酸酰肼（IM2）的合成与表征 | 第37页 |
| 4.4 托匹司他（TP）的合成与表征 | 第37-38页 |
| 4.4.1 托匹司他（TP）粗品的合成 | 第37-38页 |
| 4.4.2 托匹司他（TP）的精制与表征 | 第38页 |
| 4.5 有机杂质的合成与表征 | 第38-44页 |
| 4.5.1 2-氰基异烟酸（IM-1）的合成 | 第38-39页 |
| 4.5.2 2-氰基异烟酰胺（IM-2）的合成 | 第39页 |
| 4.5.3 2-(甲亚氨酸肼基)吡啶-4-甲酰肼（IM-3）的合成 | 第39-40页 |
| 4.5.4 异烟酰肼氮氧化物（IM-4）的合成 | 第40-41页 |
| 4.5.5 5-(2-羧基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑（A）的合成 | 第41页 |
| 4.5.6 5-(2-甲酰胺基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑（B）的合成 | 第41-42页 |
| 4.5.7 3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑（C）的合成 | 第42-43页 |
| 4.5.8 3-(4-吡啶基)-5-(2-(甲亚氨酸肼基)-4-吡啶基)-1,2,4-三唑（D）的合成 | 第43页 |
| 4.5.9 5-(2-氰基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基-N-氧化物)-1,2,4-三唑（E）的合成 | 第43-44页 |
| 4.6 主要仪器与试剂 | 第44-46页 |
| 4.6.1 主要仪器 | 第44-45页 |
| 4.6.2 主要试剂 | 第45-46页 |
| 第五章 结论 | 第46-49页 |
| 5.1 改进前后工艺路线对比 | 第46-47页 |
| 5.2 改进前后反应条件对比 | 第47页 |
| 5.3 改进前后收率对比 | 第47页 |
| 5.4 结论与展望 | 第47-49页 |
| 参考文献 | 第49-53页 |
| 附录 | 第53-95页 |
| 致谢 | 第95页 |
