| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-18页 |
| 第一章 文献综述 | 第18-44页 |
| ·流感病毒 | 第18-28页 |
| ·概述 | 第18-19页 |
| ·流感病毒的分子结构及致病基础 | 第19-24页 |
| ·流感病毒的复制周期 | 第24-26页 |
| ·流感病毒疫苗进展 | 第26-28页 |
| ·肿瘤抑制因子 p53 | 第28-36页 |
| ·p53 的曲折认知路 | 第28-30页 |
| ·p53 的分子生物学特性与功能 | 第30-32页 |
| ·p53 与先天性免疫及获得性免疫的关系 | 第32-33页 |
| ·p53 抗病毒研究进展 | 第33-35页 |
| ·p53 与Ⅰ型干扰素之间的关系 | 第35-36页 |
| ·干扰素诱导蛋白 GBP1 | 第36-43页 |
| ·hGBP1 的分子结构与生物学活性 | 第36-38页 |
| ·hGBP1 抗病毒及多类病原微生物的能力 | 第38-40页 |
| ·hGBP1 内皮细胞相关的作用 | 第40-41页 |
| ·hGBP1 的抗癌功能 | 第41页 |
| ·hGBP1 的其他特性 | 第41-43页 |
| ·本研究的目的及意义 | 第43-44页 |
| 第二章 流感病毒感染过程中 p53 对干扰素信号通路的影响 | 第44-59页 |
| ·前言 | 第44-45页 |
| ·材料与方法 | 第45-49页 |
| ·材料 | 第45-46页 |
| ·方法 | 第46-49页 |
| ·结果 | 第49-56页 |
| ·siRNA 干扰效率摸索 | 第49-50页 |
| ·流感病毒感染不影响 p53 mRNA 的表达量 | 第50页 |
| ·流感病毒感染后，p53 在Ⅰ型干扰素信号通路的活化过程中发挥着重要作用 | 第50-53页 |
| ·下调 p53 表达显著加快流感病毒在细胞内的复制水平 | 第53-56页 |
| ·讨论 | 第56-59页 |
| 第三章 p53 促进Ⅰ型干扰素通路活化的研究 | 第59-68页 |
| ·前言 | 第59-60页 |
| ·材料与方法 | 第60-61页 |
| ·材料 | 第60页 |
| ·方法 | 第60-61页 |
| ·结果 | 第61-66页 |
| ·p53 蛋白可以促进干扰素诱导的干扰素刺激应答元件（IFN-stimulated response element, ISRE）的激活 | 第61页 |
| ·干扰素可以诱导 p53 mRNA 上调表达 | 第61-62页 |
| ·下调 p53 表达显著减弱干扰素对多个 ISGs 的诱导能力 | 第62-64页 |
| ·p53 在干扰素发挥的抗流感病毒过程中具有重要作用 | 第64-66页 |
| ·讨论 | 第66-68页 |
| 第四章 干扰素刺激基因 hGBP1 抗流感病毒作用及其病毒逃逸机制解析 | 第68-83页 |
| ·前言 | 第68-69页 |
| ·材料与方法 | 第69-72页 |
| ·材料 | 第69页 |
| ·方法 | 第69-72页 |
| ·结果 | 第72-80页 |
| ·流感病毒感染，hGBP1 表达显著上升 | 第72-73页 |
| ·hGBP1 过表达可以抑制流感病毒的复制 | 第73-74页 |
| ·hGBP1 K51A 过表达不能抑制流感病毒的复制 | 第74页 |
| ·流感病毒 NS1 能够与 hGBP1 结合 | 第74-76页 |
| ·hGBP1 第 51 位赖氨酸是其与 NS1 结合所必须的 | 第76-77页 |
| ·NS1123-144 位氨基酸序列是 NS1 与 hGBP1 结合所必需的 | 第77-78页 |
| ·NS1 可以抑制 hGBP1 的 GTPase 活性 | 第78-79页 |
| ·NS1 拮抗 hGBP1 介导的抗病毒能力 | 第79-80页 |
| ·讨论 | 第80-83页 |
| 第五章 p53 直接转录调控抗流感分子 hGBP1 表达 | 第83-95页 |
| ·前言 | 第83页 |
| ·材料与方法 | 第83-84页 |
| ·材料 | 第83-84页 |
| ·方法 | 第84页 |
| ·结果 | 第84-92页 |
| ·CHIP-on-Chip 方法寻找 p53 调控的靶基因 | 第84-86页 |
| ·hGBP1 为潜在的 p53 转录激活靶基因 | 第86-88页 |
| ·p53 转录激活 hGBP1 启动子序列 | 第88-90页 |
| ·hGBP1 启动子序列 p53 RE2 与 p53 RE3 基序为 p53 结合靶位点 | 第90-91页 |
| ·流感病毒感染或干扰素刺激后，p53 对 hGBP1 的正常表达具有不可缺少的作用 | 第91-92页 |
| ·讨论 | 第92-95页 |
| 第六章 全文结论 | 第95-97页 |
| 参考文献 | 第97-110页 |
| 致谢 | 第110-111页 |
| 作者简介 | 第111页 |
