| 摘要 | 第3-14页 |
| ABSTRACT | 第14-21页 |
| 第一章 前言 | 第24-34页 |
| 第二章 材料与方法 | 第34-46页 |
| 2.1 试验材料 | 第34-37页 |
| 2.2 试验方法 | 第37-45页 |
| 2.3 统计学方法 | 第45-46页 |
| 第三章 结果 | 第46-96页 |
| 3.1、Cks1b是泛素样蛋白系统耐药基因,而不是多药耐药基因 | 第46-59页 |
| 3.1.1 Cks1b降低泛素样蛋白系统抑制剂引起的细胞生长抑制 | 第47-48页 |
| 3.1.2 过表达Cks1b不能引起MDR1、BCRP和MRP1蛋白表达的变化 | 第48-49页 |
| 3.1.3 过表达Cks1b不能引起MDR1、BCRP和MRP1药物转运泵功能的变化 | 第49-59页 |
| 3.2、高表达的Cks1b可以阻碍MLN4924、Bortezomib引起的细胞生长抑制,及其诱导的凋亡和细胞周期变化 | 第59-72页 |
| 3.2.1 高表达Cks1b阻碍MLN4924、Bortezomib引起的克隆生长抑制 | 第59-66页 |
| 3.2.2 高表达Cks1b抑制MLN4924、Bortezomib诱导的细胞凋亡 | 第66-71页 |
| 3.2.3 高表达cks1b促使MLN4924诱导的S期聚集向G2M期的转变 | 第71-72页 |
| 3.3、Cks1b通过调节Neddylation来降低MLN4924和Bortezomib的抗肿瘤作用 | 第72-77页 |
| 3.3.1 Cks1b不仅参与蛋白Ubiquitination的调节,也参与Neddylation对蛋白的调节 | 第74-75页 |
| 3.3.2 高表达的Cks1b抑制MLN4924引起的Cullin1/Nedd8表达降低 | 第75-77页 |
| 3.4. 高表达的Cks1b主要通过抑制SCF/SKP2底物p21的表达来诱导MLN4924的耐药性 | 第77-81页 |
| 3.4.1 在多发性骨髓瘤细胞中,Cks1b可以调节SCF/SKP2蛋白底物的降解 | 第79页 |
| 3.4.2 高表达Cks1b主要通过降低p21阻碍了MLN4924,而不是Bortezomib抑制骨髓瘤细胞的生长 | 第79-81页 |
| 3.5、Cks1b主要通过下调p21阻碍MLN4924而不是Bortezomib诱导的细胞衰老 | 第81-90页 |
| 3.5.1 Cks1b抑制MLN4924、Bortezomib诱导的细胞衰老 | 第82-83页 |
| 3.5.2 Cks1b主要通过下调p21来抑制MLN4924而不是Bortezomib诱导的细胞衰老 | 第83-90页 |
| 3.6、Cks1b降低MLN4924和Bortezomib对多发性骨髓瘤的治疗效果 | 第90-92页 |
| 3.7、MLN4924和Bortezomib对多发性骨髓瘤老鼠模型仍然有显著的治疗效果 | 第92-96页 |
| 第四章 讨论 | 第96-99页 |
| 参考文献 | 第99-111页 |
| 中英文缩略词表 | 第111-113页 |
| 攻读博士期间的论文成果 | 第113-114页 |
| 致谢 | 第114-116页 |
