| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 第一章 绪论 | 第13-22页 |
| 1.1 胰岛素的结构、理化性质和给药途径 | 第13-14页 |
| 1.1.1 胰岛素的结构 | 第13页 |
| 1.1.2 胰岛素的理化性质 | 第13页 |
| 1.1.3 胰岛素的给药途径 | 第13-14页 |
| 1.2 冷冻干燥技术 | 第14-16页 |
| 1.2.1 冷冻干燥技术概述 | 第14页 |
| 1.2.2 冷冻干燥常用保护剂分类 | 第14-16页 |
| 1.2.3 冷冻干燥保护剂保护机理 | 第16页 |
| 1.3 LEA蛋白的概述 | 第16-17页 |
| 1.3.1 LEA蛋白的结构和分类 | 第16-17页 |
| 1.3.2 LEA蛋白的保护作用 | 第17页 |
| 1.4 药物稳定性研究的实验方法 | 第17-19页 |
| 1.4.1 影响因素试验 | 第17页 |
| 1.4.2 加速试验 | 第17-19页 |
| 1.5 分子动力学模拟 | 第19-20页 |
| 1.5.1 分子动力学模拟简述 | 第19页 |
| 1.5.2 分子力场概述及其分类 | 第19页 |
| 1.5.3 分子模拟软件 | 第19-20页 |
| 1.6 国内外相关研究现状 | 第20-21页 |
| 1.7 本课题研究来源及内容 | 第21-22页 |
| 第二章 LEAM及海藻糖对胰岛素冻干的协同保护研究 | 第22-35页 |
| 2.1 实验材料 | 第22页 |
| 2.2 实验试剂 | 第22-23页 |
| 2.3 实验仪器设备 | 第23页 |
| 2.4 实验方法 | 第23-25页 |
| 2.4.1 胰岛素保护剂溶液的配制 | 第23-24页 |
| 2.4.2 样品的冻干参数 | 第24页 |
| 2.4.3 卡尔费休滴定仪测定冻干品水分含量 | 第24页 |
| 2.4.4 HPLC测定胰岛素效价 | 第24页 |
| 2.4.5 DSC测定冻干品热稳定性 | 第24-25页 |
| 2.5 结果分析 | 第25-33页 |
| 2.5.1 冻干样品外观表征 | 第25-26页 |
| 2.5.2 样品的高效液相色谱图和标准品图 | 第26-27页 |
| 2.5.3 保护剂对胰岛素冻干样品效价影响 | 第27-30页 |
| 2.5.4 冻干样品的DSC热分析 | 第30-33页 |
| 2.6 本章小结 | 第33-35页 |
| 第三章 LEAM对冻干品储存过程中的活性保护效果研究 | 第35-41页 |
| 3.1 材料与仪器 | 第35页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第35页 |
| 3.1.2 实验试剂 | 第35页 |
| 3.1.3 主要实验仪器 | 第35页 |
| 3.2 实验方法 | 第35-37页 |
| 3.2.1 溶液配制及冻干参数 | 第35页 |
| 3.2.2 加速实验方法 | 第35页 |
| 3.2.3 高效液相色谱测定胰岛素含量方法 | 第35-36页 |
| 3.2.4 胰岛素冻干品及胰岛素-LEAM冻干品降解速率常数的测定 | 第36页 |
| 3.2.5 胰岛素冻干品及胰岛素-LEAM冻干品储存时间的估算 | 第36-37页 |
| 3.3 结果分析 | 第37-40页 |
| 3.3.1 胰岛素冻干品和胰岛素-LEAM冻干品降解速率常数测定结果 | 第37-40页 |
| 3.3.2 胰岛素冻干品和胰岛素-LEAM冻干品储存时间的估算结果 | 第40页 |
| 3.4 本章小结 | 第40-41页 |
| 第四章 蔗糖对胰岛素单体活性结构保护作用的分子动力学模拟研究 | 第41-48页 |
| 4.1 模型建立和方法 | 第41-42页 |
| 4.1.1 模型建立 | 第41页 |
| 4.1.2 理论方法 | 第41-42页 |
| 4.2 结果分析 | 第42-47页 |
| 4.2.1 胰岛素干燥前后的三维结构变化 | 第42-43页 |
| 4.2.2 胰岛素干燥前后分子结构的均方根偏差（RMSD）变化 | 第43-44页 |
| 4.2.3 胰岛素蛋白干燥前后的二级结构变化 | 第44-45页 |
| 4.2.4 氢键相互作用对干燥保护活性的影响 | 第45-47页 |
| 4.3 本章小结 | 第47-48页 |
| 第五章 结论与展望 | 第48-50页 |
| 5.1 课题研究的主要结论 | 第48-49页 |
| 5.2 建议和展望 | 第49-50页 |
| 附录 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-56页 |
| 在读期间公开发表的论文和承担科研项目及取得成果 | 第56-57页 |
| 致谢 | 第57页 |
