| 摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-6页 |
| 目录 | 第6-10页 |
| 缩略语说明 | 第10-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-29页 |
| ·药代动力学的研究内容 | 第13-22页 |
| ·药物的吸收 | 第16-18页 |
| ·药物的分布 | 第18-19页 |
| ·药物的代谢 | 第19-20页 |
| ·药物的排泄 | 第20-21页 |
| ·非线性药代动力学 | 第21-22页 |
| ·液质联用在药代动力学的应用 | 第22-23页 |
| ·液相色谱串联质谱技术（LC-MS） | 第22-23页 |
| ·LC-MS 在药代动力学的应用 | 第23页 |
| ·五环三萜类化合物的药代动力学研究 | 第23-24页 |
| ·乳香酸类化合物的研究背景 | 第24-25页 |
| ·Caco-2 和 MDCK-MDR1 细胞模型的应用 | 第25-27页 |
| ·Caco-2 细胞模型 | 第27页 |
| ·MDCK-MDR1 细胞模型 | 第27页 |
| ·本课题研究的技术路线 | 第27-29页 |
| 第二章 生物样品中 AKBA 分析方法的建立与确证 | 第29-48页 |
| ·前言 | 第29-30页 |
| ·仪器与材料 | 第30页 |
| ·药品与试剂 | 第30页 |
| ·实验仪器 | 第30页 |
| ·AKBA 在生物样品中定量分析方法的建立和确证 | 第30-36页 |
| ·色谱条件 | 第30-31页 |
| ·质谱条件 | 第31-32页 |
| ·溶液配制 | 第32-33页 |
| ·生物样品标准曲线制备 | 第33页 |
| ·LC-MS/MS 定量分析的方法学确证 | 第33-36页 |
| ·方法学确证结果 | 第36-44页 |
| ·专属性 | 第36-38页 |
| ·线性范围和定量下限 | 第38页 |
| ·精密度和准确度 | 第38页 |
| ·基质效应和提取回收率 | 第38-39页 |
| ·稳定性 | 第39页 |
| ·稀释效应 | 第39-44页 |
| ·讨论 | 第44-48页 |
| ·质谱条件的优化 | 第44-45页 |
| ·色谱条件的优化 | 第45-46页 |
| ·样品处理方式 | 第46-48页 |
| 第三章 AKBA 的吸收和分布研究 | 第48-96页 |
| ·前言 | 第48页 |
| ·仪器与材料 | 第48-49页 |
| ·药品与试剂 | 第48-49页 |
| ·实验仪器 | 第49页 |
| ·实验动物 | 第49页 |
| ·AKBA 在大鼠体内的药代动力学研究 | 第49-64页 |
| ·AKBA 在大鼠血浆中定量分析方法的建立和确证 | 第49页 |
| ·大鼠血浆样品前处理 | 第49-50页 |
| ·LC-MS/MS 分析条件 | 第50页 |
| ·大鼠给药制剂的配制 | 第50页 |
| ·血浆样品采集 | 第50-51页 |
| ·血浆样品测定 | 第51页 |
| ·数据处理与药代动力学参数计算 | 第51-52页 |
| ·实验结果 | 第52-64页 |
| ·AKBA 在犬体内的药代动力学研究 | 第64-85页 |
| ·AKBA 在犬血浆中定量分析方法的建立和确证 | 第64页 |
| ·犬血浆样品前处理 | 第64页 |
| ·LC-MS/MS 分析条件 | 第64页 |
| ·犬给药制剂的配制 | 第64页 |
| ·血浆样品采集 | 第64-65页 |
| ·血浆样品测定 | 第65页 |
| ·数据处理与药代动力学参数计算 | 第65页 |
| ·实验结果 | 第65-85页 |
| ·AKBA 在大鼠体内的组织分布研究 | 第85-92页 |
| ·AKBA 在大鼠组织匀浆中定量分析方法的建立和确证 | 第85页 |
| ·组织匀浆样品前处理 | 第85页 |
| ·LC-MS/MS 分析条件 | 第85页 |
| ·组织样品采集 | 第85页 |
| ·组织匀浆样品测定 | 第85-86页 |
| ·实验结果 | 第86-92页 |
| ·讨论 | 第92-96页 |
| ·AKBA 的吸收特征 | 第92-94页 |
| ·AKBA 的分布特征 | 第94-96页 |
| 第四章 AKBA 的代谢和排泄研究 | 第96-141页 |
| ·前言 | 第96-97页 |
| ·AKBA 在大鼠体内的代谢研究 | 第97-116页 |
| ·仪器与材料 | 第97-98页 |
| ·尿、粪、胆汁样品前处理 | 第98页 |
| ·尿、粪、胆汁样品的采集 | 第98页 |
| ·LC-MS/MS 分析条件 | 第98-99页 |
| ·AKBA 和 KBA 的质谱裂解规律和色谱行为 | 第99-102页 |
| ·胆汁中 AKBA 的代谢产物的初步结构鉴定 | 第102-110页 |
| ·尿中 AKBA 的代谢产物的初步结构鉴定 | 第110页 |
| ·粪中 AKBA 的代谢产物的初步结构鉴定 | 第110-115页 |
| ·AKBA 代谢途径总结 | 第115-116页 |
| ·AKBA 在大鼠体内的排泄研究 | 第116-134页 |
| ·仪器与材料 | 第116页 |
| ·AKBA 在尿、粪、胆汁中定量分析方法的建立和确证 | 第116-117页 |
| ·尿、粪、胆汁样品前处理 | 第117页 |
| ·尿、粪、胆汁样品的采集 | 第117页 |
| ·LC-MS/MS 分析条件 | 第117页 |
| ·尿、粪、胆汁样品测定 | 第117页 |
| ·数据处理 | 第117-118页 |
| ·实验结果 | 第118-134页 |
| ·AKBA 对人 CYP450 酶的抑制作用评价 | 第134-137页 |
| ·仪器与材料 | 第134页 |
| ·实验操作流程 | 第134-135页 |
| ·数据处理 | 第135-136页 |
| ·实验结果 | 第136-137页 |
| ·讨论 | 第137-141页 |
| ·AKBA 的代谢特征 | 第137-140页 |
| ·AKBA 的排泄特征 | 第140-141页 |
| 第五章 应用 Caco-2 和 MDCK 细胞模型研究 AKBA 的吸收机制 | 第141-151页 |
| ·前言 | 第141页 |
| ·仪器和材料 | 第141-143页 |
| ·细胞系 | 第141页 |
| ·药品与试剂 | 第141-142页 |
| ·仪器与设备 | 第142页 |
| ·溶液配制 | 第142-143页 |
| ·实验方法 | 第143-147页 |
| ·Caco-2 细胞培养 | 第143-144页 |
| ·MDCK 细胞培养 | 第144页 |
| ·测定单层细胞的跨膜电阻值（TEER） | 第144页 |
| ·测定标志物被动扩散的跨膜通量 | 第144-145页 |
| ·P-糖蛋白（P-gp）功能的验证 | 第145页 |
| ·AKBA 的双向转运实验 | 第145-146页 |
| ·数据处理 | 第146-147页 |
| ·实验结果 | 第147-149页 |
| ·细胞形态 | 第147页 |
| ·跨膜电阻值实验结果 | 第147-148页 |
| ·咖啡因被动扩散跨膜通量实验结果 | 第148页 |
| ·P-gp 功能的验证结果 | 第148-149页 |
| ·AKBA 的双向转运实验结果 | 第149页 |
| ·讨论 | 第149-151页 |
| 第六章 结论和展望 | 第151-154页 |
| ·结论 | 第151-152页 |
| ·创新点 | 第152-153页 |
| ·展望 | 第153-154页 |
| 参考文献 | 第154-164页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第164-165页 |
| 致谢 | 第165页 |
