| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 符号说明 | 第14-15页 |
| 第1章 引言 | 第15-25页 |
| 1.1 莽草酸的研究概况 | 第15-16页 |
| 1.2 莽草酸类衍生物的药理作用 | 第16-18页 |
| 1.2.1 莽草酸及其衍生物的抗癌作用 | 第16-17页 |
| 1.2.2 莽草酸类及其衍生物的其他药理作用 | 第17-18页 |
| 1.3 表皮生长因子受体(EGFR) | 第18页 |
| 1.4 EGFR激活的信号通路 | 第18-19页 |
| 1.5 EGFR与肿瘤的关系 | 第19-20页 |
| 1.6 以EGFR为靶点的靶向治疗药物 | 第20-23页 |
| 1.6.1 单克隆抗体 | 第20页 |
| 1.6.2 小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂 | 第20-23页 |
| 1.7 课题研究意义 | 第23-25页 |
| 第2章 目标化合物的设计及合成 | 第25-48页 |
| 2.1 4 -苯胺基喹唑啉类小分子EGFR激酶抑制剂的构效关系 | 第25-28页 |
| 2.2 目标化合物的设计 | 第28-31页 |
| 2.3 目标化合物合成路线的选择 | 第31页 |
| 2.4 合成路线 | 第31-47页 |
| 2.4.1 中间体莽草酸甲酯［3,4,5-三羟基环己-1-烯甲酸甲酯(2-2)］的合成 | 第32页 |
| 2.4.2 中间体4,5-二羟基-3-氧代环己-1-烯甲酸甲酯(2-3)的合成 | 第32-33页 |
| 2.4.3 中间体 2-氨基-3-氰基苯并呋喃-6-羧酸甲酯(2-4)的合成 | 第33页 |
| 2.4.4 3-氰基-2-[(乙氧基亚甲基)氨基]苯并呋喃-6-羧酸甲酯(2-5)的合成 | 第33-34页 |
| 2.4.5 4-[(4-硝基苯基)氨基]苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸甲酯(2-6)的合成 | 第34页 |
| 2.4.6 4-[(4-氨基苯基)氨基]苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸甲酯(2-7)的合成 | 第34-35页 |
| 2.4.7 化合物SZ-1~SZ-23 的制备 | 第35-47页 |
| 2.5 实验讨论 | 第47页 |
| 2.6 本章小结 | 第47-48页 |
| 第3章 目标化合物的体外抗肿瘤活性测试 | 第48-56页 |
| 3.1 细胞复苏、传代及培养 | 第48页 |
| 3.2 埋板 | 第48页 |
| 3.3 加药 | 第48-49页 |
| 3.4 加MTT | 第49页 |
| 3.5 计算结果 | 第49-51页 |
| 3.6 目标化合物构效关系分析 | 第51-53页 |
| 3.6.1 取代基R为不同取代环时对化合物抗肿瘤活性的影响 | 第51页 |
| 3.6.2 Linker的距离对化合物抗肿瘤活性的影响 | 第51-52页 |
| 3.6.3 末端苯环上取代基R1 电性不同时对化合物抗肿瘤活性的影响 | 第52-53页 |
| 3.7 化合物SZ-4 对A549 细胞的AO/EB染色实验结果 | 第53-54页 |
| 3.7.1 AO/EB染色过程 | 第53页 |
| 3.7.2 AO/EB染色结果 | 第53-54页 |
| 3.8 SZ-4 与EGFR蛋白 1XKK的分子对接 | 第54-55页 |
| 3.9 本章小结 | 第55-56页 |
| 第4章 结论 | 第56-57页 |
| 致谢 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-62页 |
| 附录 | 第62-101页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第101-102页 |
