| 摘要 | 第5-7页 |
| abstract | 第7-9页 |
| 前言 | 第13-15页 |
| 第一部分 10,11-亚甲二氧基喜树碱类Survivin抑制剂的设计、全合成与活性研究 | 第15-110页 |
| 1 文献综述 | 第15-32页 |
| 1.1 喜树碱类衍生物的研究进展 | 第15-28页 |
| 1.1.1 喜树碱的抗肿瘤活性及其作用机制 | 第15-18页 |
| 1.1.2 喜树碱的结构改造与构效关系 | 第18-24页 |
| 1.1.3 喜树碱及其衍生物的全合成研究 | 第24-26页 |
| 1.1.4 喜树碱类药物的研究现状 | 第26-28页 |
| 1.2 抗凋亡蛋白Survivin概述 | 第28-32页 |
| 1.2.1 Survivin的结构与表达 | 第28-30页 |
| 1.2.2 Survivin的生物学功能 | 第30-32页 |
| 2 课题设计 | 第32-36页 |
| 2.1 课题设计思路 | 第32-34页 |
| 2.2 目标化合物设计 | 第34-36页 |
| 3 结果与讨论 | 第36-58页 |
| 3.1 母体化合物FL118和FL113的全合成与生物活性研究 | 第36-42页 |
| 3.2 目标化合物与Survivin相互作用的分子对接研究 | 第42-45页 |
| 3.3 目标化合物的合成研究 | 第45-50页 |
| 3.3.1 A/B环改造的中间体的合成 | 第46-47页 |
| 3.3.2 糖基供体的合成研究 | 第47-48页 |
| 3.3.3 终产物的合成研究 | 第48-50页 |
| 3.4 目标化合物的活性研究 | 第50-58页 |
| 3.4.1 存活素启动子报告基因荧光素酶抑制活性 | 第50-51页 |
| 3.4.2 体外肿瘤细胞株的增殖抑制活性 | 第51-54页 |
| 3.4.3 体内抗肿瘤活性测试 | 第54-57页 |
| 3.4.4 目标化合物的细胞毒活性测试 | 第57-58页 |
| 4 小结 | 第58-59页 |
| 5 实验部分 | 第59-110页 |
| 5.1 实验仪器及设备 | 第59页 |
| 5.2 实验试剂 | 第59-61页 |
| 5.3 化合物的制备 | 第61-109页 |
| 5.3.1 关键CDE三环中间体的制备 | 第61-67页 |
| 5.3.2 A/B环的制备 | 第67-75页 |
| 5.3.3 糖基供体的制备 | 第75-80页 |
| 5.3.4 终产物的制备 | 第80-109页 |
| 5.4 体内外抗肿瘤活性测试 | 第109-110页 |
| 5.4.1 荧光素酶抑制实验 | 第109页 |
| 5.4.2 小鼠体内抗肿瘤实验 | 第109-110页 |
| 第二部分 乳腺癌治疗药物氟维司群环磷酸酯前药的设计、合成和活性研究 | 第110-142页 |
| 1 文献综述 | 第110-120页 |
| 1.1 乳腺癌治疗药物氟维司群概述 | 第110-114页 |
| 1.1.1 氟维司群简介 | 第110页 |
| 1.1.2 氟维斯群的药理作用 | 第110-113页 |
| 1.1.3 氟维司群的药动学 | 第113-114页 |
| 1.2 环磷酸酯类前药的研究进展 | 第114-120页 |
| 1.2.1 前体药物概述 | 第114-116页 |
| 1.2.2 磷酸酯类前药的研究进展 | 第116-120页 |
| 1.2.3 环磷酸酯基团的缓释活性 | 第120页 |
| 2 课题设计 | 第120-121页 |
| 2.1 课题设计思路 | 第120-121页 |
| 2.2 目标化合物设计 | 第121页 |
| 3 结果与讨论 | 第121-125页 |
| 3.1 目标化合物的合成 | 第121-123页 |
| 3.1.1 氟维司群的合成 | 第121-123页 |
| 3.1.2 目标化合物的合成 | 第123页 |
| 3.2 稳定性与体外释药活性研究 | 第123-125页 |
| 3.2.1 稳定性实验结果 | 第123-124页 |
| 3.2.2 体外释药实验结果 | 第124-125页 |
| 4 小结 | 第125-126页 |
| 5 实验部分 | 第126-142页 |
| 5.1 实验仪器及设备 | 第126页 |
| 5.2 实验试剂 | 第126-127页 |
| 5.3 化合物的制备 | 第127-140页 |
| 5.3.1 氟维司群的制备 | 第127-134页 |
| 5.3.2 终产物的制备 | 第134-140页 |
| 5.4 稳定性与体外释药活性测定 | 第140-142页 |
| 5.4.1 稳定性实验 | 第140页 |
| 5.4.2 体外释药实验 | 第140-142页 |
| 论文总结与创新 | 第142-144页 |
| 1 结论 | 第142页 |
| 2 创新点 | 第142-143页 |
| 3 展望 | 第143-144页 |
| 参考文献 | 第144-160页 |
| 附录 | 第160-228页 |
| 文章与专利 | 第228-229页 |
| 致谢 | 第229页 |
