| 摘要 | 第12-15页 |
| ABSTRACT | 第15-17页 |
| 缩写 | 第18-20页 |
| 前言 | 第20-22页 |
| 第一部分 重组人源化单克隆抗体SM09主要药效学研究 | 第22-58页 |
| 第一章 重组人源化单克隆抗体SM09亲和力的测定 | 第22-27页 |
| 1.重组人源化单克隆抗体SM09与美罗华的蛋白含量归一实验 | 第22-23页 |
| 1.1 实验材料 | 第22页 |
| 1.2 实验方法 | 第22-23页 |
| 1.3 实验结果 | 第23页 |
| 1.4 小结 | 第23页 |
| 2.BIAcore3000测定重组人CD20抗原与重组人源化单克隆抗体SM09亲和常数实验 | 第23-27页 |
| 2.1 实验原理 | 第23-24页 |
| 2.2 实验材料 | 第24页 |
| 2.3 实验方法 | 第24-25页 |
| 2.4 实验结果 | 第25-26页 |
| 2.5 小结 | 第26-27页 |
| 第二章 重组人源化单克隆抗体SM09体外药效学研究 | 第27-41页 |
| 1.Burkitt's淋巴瘤细胞表面CD20抗原的表达 | 第27-29页 |
| 1.1 实验原理 | 第27页 |
| 1.2 实验材料 | 第27页 |
| 1.3 实验方法和步骤 | 第27页 |
| 1.4 实验结果 | 第27-29页 |
| 1.5 小结 | 第29页 |
| 2.重组人源化单克隆抗体SM09对Burkitt's细胞的生长抑制作用 | 第29-32页 |
| 2.1 实验原理 | 第29-30页 |
| 2.2 实验材料 | 第30页 |
| 2.3 实验方法和步骤 | 第30-31页 |
| 2.4 实验结果 | 第31-32页 |
| 2.5 小结 | 第32页 |
| 3.重组人源化单克隆抗体SM09对Burkitt's细胞的CDC作用 | 第32-35页 |
| 3.1 实验原理 | 第32-33页 |
| 3.2 实验材料 | 第33页 |
| 3.3 实验方法和步骤 | 第33页 |
| 3.4 实验结果 | 第33-35页 |
| 3.5 小结 | 第35页 |
| 4.重组人源化单克隆抗体SM09诱导Burkitt's细胞凋亡作用 | 第35-38页 |
| 4.1 实验原理 | 第35-36页 |
| 4.2 实验材料 | 第36页 |
| 4.3 实验步骤 | 第36页 |
| 4.4 实验结果 | 第36-37页 |
| 4.5 小结 | 第37-38页 |
| 5.重组人源化单克隆抗体SM09对Burkitt's细胞介导的ADCC效应 | 第38-41页 |
| 5.1 实验原理 | 第38页 |
| 5.2 实验材料 | 第38页 |
| 5.3 实验方法和步骤 | 第38-39页 |
| 5.4 实验结果 | 第39-40页 |
| 5.5 小结 | 第40-41页 |
| 第三章 猕猴单次静脉滴注30mg·kg-1重组人源化单克隆抗体SM09后对外周血白细胞的作用和对全血细胞的作用 | 第41-58页 |
| 1.实验原理 | 第41页 |
| 2.实验材料 | 第41-42页 |
| 2.1 药品和仪器 | 第41页 |
| 2.2 动物 | 第41-42页 |
| 3.实验方法 | 第42页 |
| 3.1 实验设计 | 第42页 |
| 3.2 流式细胞仪检测 | 第42页 |
| 3.3 血细胞测定 | 第42页 |
| 4.实验结果 | 第42-57页 |
| 4.1 猕猴单次静脉滴注30mg·kg-1重组人源化单克隆抗体SM09后对外周血白细胞的作用结果 | 第42-54页 |
| 4.2 猕猴单次静脉滴注30mg·kg-1重组人源化单克隆抗体SM09后对全血细胞的作用 | 第54-57页 |
| 5.小结 | 第57-58页 |
| 第二部分 重组人源化单克隆抗体SM09非临床药代动力学研究 | 第58-120页 |
| 第一章 重组人源化单克隆抗体SM09的125I标记、放化纯度鉴定和生物活性检定 | 第58-62页 |
| 1.实验材料 | 第58页 |
| 2.实验方法 | 第58-60页 |
| 2.1 放射性标记 | 第58页 |
| 2.2 标记反应物的分离纯化 | 第58页 |
| 2.3 放化纯度鉴定 | 第58-59页 |
| 2.4 蛋白含量测定 | 第59页 |
| 2.5 生物活性检定 | 第59-60页 |
| 3.实验结果 | 第60-61页 |
| 3.1 标记反应物分离纯化放射性、蛋白洗脱图谱 | 第60页 |
| 3.2 125I-SM09的放化纯度 | 第60-61页 |
| 3.3 标记后生物活性的检定 | 第61页 |
| 4.结论 | 第61-62页 |
| 第二章 SHPLC和TCA酸沉方法测定猕猴生物样品中125I-SM09含量的方法学确证 | 第62-74页 |
| 1.SHPLC法测定猕猴血清125I-SM09浓度的方法学确证 | 第62-67页 |
| 1.1 实验原理 | 第62页 |
| 1.2 实验材料 | 第62页 |
| 1.3 实验方法 | 第62-63页 |
| 1.3.1 灵敏度和线性 | 第62页 |
| 1.3.2 准确度和精密度 | 第62-63页 |
| 1.3.3 回收率 | 第63页 |
| 1.3.4 稳定性 | 第63页 |
| 1.4 实验结果 | 第63-66页 |
| 1.4.1 灵敏度和线性 | 第63-64页 |
| 1.4.2 准确度和精密度 | 第64-65页 |
| 1.4.3 回收率 | 第65页 |
| 1.4.4 稳定性 | 第65-66页 |
| 1.4.5 特异性 | 第66页 |
| 1.5 结论 | 第66-67页 |
| 2.三氯醋酸(TCA)沉淀测定生物样品中125I-SM09含量的方法学确证 | 第67-74页 |
| 2.1 原理 | 第67页 |
| 2.2 实验材料 | 第67页 |
| 2.3 实验方法 | 第67页 |
| 2.4 实验结果 | 第67-73页 |
| 2.4.1 灵敏度及可靠定量低限(LLOQ) | 第67-68页 |
| 2.4.2 线性 | 第68页 |
| 2.4.3 精密度和回收率 | 第68-73页 |
| 2.5 结论 | 第73-74页 |
| 第三章 猕猴单次和多次静脉滴注125I-SM09的药代动力学研究 | 第74-103页 |
| 1.实验目的 | 第74页 |
| 2.实验材料 | 第74-75页 |
| 2.1 药品及试剂 | 第74页 |
| 2.2 动物 | 第74页 |
| 2.3 实验仪器 | 第74-75页 |
| 3.实验方法 | 第75页 |
| 3.1 实验设计 | 第75页 |
| 3.2 血清药物浓度测定 | 第75页 |
| 3.3 统计及数据处理 | 第75页 |
| 4.实验结果 | 第75-100页 |
| 4.1 猕猴血清中125I-SM09浓度的测定 | 第75-76页 |
| 4.2.猕猴单次静脉滴注不同剂量125I-SM09后血清药物浓度时间变化 | 第76-82页 |
| 4.2.1 总放射性法测定血药浓度 | 第76-78页 |
| 4.2.2 TCA酸沉法测定血药浓度 | 第78-80页 |
| 4.2.3 SHPLC法测定血药浓度 | 第80-82页 |
| 4.3 猕猴多次静脉滴注中剂量125I-SM09后血清药物浓度时间变化 | 第82-88页 |
| 4.4 猕猴单次静脉滴注不同剂量125I-SM09后药代动力学参数 | 第88-96页 |
| 4.4.1 总放射性法 | 第88-90页 |
| 4.4.2 TCA酸沉法 | 第90-92页 |
| 4.4.3 SHPLC法 | 第92-96页 |
| 4.5 猕猴中剂量30mg/kg多次静脉滴注125I-SM09后药代动力学参数 | 第96-100页 |
| 5.猕猴单次和多次静脉滴注125I-SM09的药代动力学评价 | 第100-103页 |
| 5.1 猕猴单次静脉滴注不同剂量125I-SM09后的药代动力学评价 | 第100-101页 |
| 5.2 猕猴中剂量30mg/kg多次静脉滴注125I-SM09后药代动力学评价 | 第101-103页 |
| 第四章 125I标记SM09在猕猴体内的分布、排泄和血浆蛋白的结合研究 | 第103-120页 |
| 1.实验材料 | 第103页 |
| 2.实验方法 | 第103-104页 |
| 2.1 组织分布实验 | 第103页 |
| 2.2 粪尿排泄实验 | 第103页 |
| 2.3 体外蛋白结合实验 | 第103-104页 |
| 2.4 统计及数据处理 | 第104页 |
| 3.实验结果 | 第104-118页 |
| 3.1.三氯醋酸(TCA)沉淀测定生物样品125I-SM09含量的方法学确证 | 第104页 |
| 3.2 猕猴静脉滴注125I-SM09后不同时间各组织放射性分布 | 第104-114页 |
| 3.2.1 猕猴静脉滴注125I-SM09后不同时间各组织总放射性分布 | 第104-109页 |
| 3.2.2 猕猴静脉滴注125I-SM09后不同时间各组织TCA酸沉放射性分布 | 第109-114页 |
| 3.3 猕猴静脉滴注125I-SM09(100mg·kg-1)后放射性从粪尿中的排泄 | 第114-118页 |
| 3.4 125I-SM09与血浆蛋白的结合研究 | 第118页 |
| 4.小结 | 第118-120页 |
| 结论 | 第120-121页 |
| 参考文献 | 第121-123页 |
| 个人简历 | 第123页 |
