| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第1章 文献综述 | 第13-33页 |
| 1.1 淫羊藿及其衍生物的基本概述 | 第13-15页 |
| 1.1.1 植物描述和传统用处 | 第13-14页 |
| 1.1.2 淫羊藿苷及其衍生物 | 第14-15页 |
| 1.2 淫羊藿及其衍生物的抗癌功能 | 第15-28页 |
| 1.2.1 凋亡活动 | 第15-19页 |
| 1.2.2 细胞周期调整 | 第19-23页 |
| 1.2.3 代谢抑制 | 第23-25页 |
| 1.2.4 抑制激素依赖性癌症 | 第25-26页 |
| 1.2.5 抑制癌症干细胞 | 第26-27页 |
| 1.2.6 抑制耐药性癌细胞 | 第27页 |
| 1.2.7 免疫调节 | 第27-28页 |
| 1.3 淫羊藿及其衍生物在药物中的应用 | 第28-30页 |
| 1.4 淫羊藿及其衍生物效能的比较和在临床使用中的挑战 | 第30-31页 |
| 1.5 小结 | 第31-33页 |
| 第2章 miR-370 对肺癌的抑制作用 | 第33-57页 |
| 2.1 材料 | 第34-37页 |
| 2.1.1 研究对象 | 第34页 |
| 2.1.2 细胞株 | 第34页 |
| 2.1.3 主要试剂和材料 | 第34-36页 |
| 2.1.4 仪器设备 | 第36-37页 |
| 2.2 实验方法 | 第37-44页 |
| 2.2.1 肺癌患者研究 | 第37页 |
| 2.2.2 细胞培养 | 第37-38页 |
| 2.2.3 CCK-8 法测定细胞存活率 | 第38页 |
| 2.2.4 流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第38页 |
| 2.2.5 免疫印迹法检测蛋白表达 | 第38-39页 |
| 2.2.6 定量PCR测试 | 第39-42页 |
| 2.2.7 荧光报告质粒的构建和荧光素酶测定 | 第42页 |
| 2.2.8 MiR-370 的沉默或过表达 | 第42页 |
| 2.2.9 PIM1沉默 | 第42页 |
| 2.2.10 PIM1过表达 | 第42-43页 |
| 2.2.11 克隆形成实验 | 第43页 |
| 2.2.12 划痕实验 | 第43页 |
| 2.2.13 transwell 细胞侵袭性检测 | 第43-44页 |
| 2.2.14 统计学分析 | 第44页 |
| 2.3 实验结果 | 第44-54页 |
| 2.3.1 肺癌组织中miR-370 的含量低于正常肺组织 | 第44页 |
| 2.3.2 肺癌患者miR-370 的表达与预后的关系 | 第44-45页 |
| 2.3.3 肺癌细胞中miR-370 的表达低于正常肺细胞 | 第45-46页 |
| 2.3.4 肺癌细胞中miR-370 激活剂与抑试剂的效果 | 第46-47页 |
| 2.3.5 miR-370 抑制肺癌细胞的活性 | 第47-48页 |
| 2.3.6 miR-370 抑制肺癌细胞的生长 | 第48-49页 |
| 2.3.7 miR-370 促进肺癌细胞的凋亡 | 第49-50页 |
| 2.3.8 miR-370 促进肺癌细胞的caspase-3 表达的影响 | 第50-52页 |
| 2.3.9 miR-370 抑制肺癌细胞的迁移 | 第52-53页 |
| 2.3.10 miR-370 抑制肺癌细胞的侵袭 | 第53-54页 |
| 2.4 讨论 | 第54-56页 |
| 2.5 小结 | 第56-57页 |
| 2.5.1 患者肺癌组织中miR-370 的表达要低于正常肺组织，miR-370 高表达的肺癌患者在预后要明显好于miR-370 低表达的患者 | 第56页 |
| 2.5.2 肺癌细胞中miR-370 的表达要低于正常肺部细胞，miR-370 对肺癌细胞的活性、生长、迁移、侵袭等生物学行为均具有明显的抑制作用，而对肺癌细胞的凋亡则具有显著的促进作用 | 第56-57页 |
| 第3章 PIM1对肺癌的诱导作用 | 第57-80页 |
| 3.1 材料 | 第57页 |
| 3.1.1 研究对象 | 第57页 |
| 3.1.2 细胞株 | 第57页 |
| 3.1.3 主要试剂和材料 | 第57页 |
| 3.1.4 仪器设备 | 第57页 |
| 3.2 实验方法 | 第57-58页 |
| 3.3 实验结果 | 第58-76页 |
| 3.3.1 PIM1是miR-370 的分子作用位点 | 第58-59页 |
| 3.3.2 肺癌患者组织中PIM1与miR-370 的关系 | 第59页 |
| 3.3.3 miR-370 激活剂与抑试剂对肺癌细胞中PIM1 mRNA转录的影响 | 第59-60页 |
| 3.3.4 miR-370 激活剂与抑试剂对肺癌细胞中PIM1蛋白表达的影响 | 第60-61页 |
| 3.3.5 PIM1沉默的效果 | 第61-62页 |
| 3.3.6 PIM1慢病毒与miR-370 抑制物对肺癌细胞活性的影响 | 第62-64页 |
| 3.3.7 PIM1慢病毒与miR-370 抑制物对肺癌细胞克隆形成的影响 | 第64-65页 |
| 3.3.8 PIM1慢病毒与miR-370 抑制物对肺癌细胞凋亡的影响 | 第65-66页 |
| 3.3.9 PIM1慢病毒与miR-370 抑制物对肺癌细胞caspase-3 表达的影响 | 第66-67页 |
| 3.3.10 PIM1慢病毒与miR-370 抑制物对肺癌细胞迁移能力的影响 | 第67-68页 |
| 3.3.11 PIM1慢病毒与miR-370 抑制物对肺癌细胞侵袭能力的影响 | 第68-69页 |
| 3.3.12 PIM1过表达的效果 | 第69页 |
| 3.3.13 PIM1过表达与miR-370 模拟物对肺癌细胞活性的影响 | 第69-71页 |
| 3.3.14 PIM1过表达与miR-370 模拟物对肺癌细胞克隆形成的影响 | 第71-72页 |
| 3.3.15 PIM1过表达与miR-370 模拟物对肺癌细胞凋亡的影响 | 第72-73页 |
| 3.3.16 PIM1过表达与miR-370 模拟物对肺癌细胞caspase-3 表达的影响 | 第73-74页 |
| 3.3.17 PIM1过表达与miR-370 模拟物对肺癌细胞迁移能力的影响 | 第74-75页 |
| 3.3.18 PIM1过表达与miR-370 模拟物对肺癌细胞侵袭能力的影响 | 第75-76页 |
| 3.4 讨论 | 第76-79页 |
| 3.5 小结 | 第79-80页 |
| 3.5.1 miR-370 可以直接与PIM13'-UTR相结合，即PIM1是miR-370 的作用靶点 | 第79页 |
| 3.5.2 在肺癌患者组织中，miR-370 对PIM1可以产生负性调控作用 | 第79页 |
| 3.5.3 PIM1能够促进肺癌细胞的活性、生长、迁移以及侵袭等行为，抑制肺癌细胞的凋亡并达到促癌的目的。miR-370 通过下调PIM1的转录与表达，抑制肺癌细胞的各种生物学行为，发挥着抑癌的作用 | 第79-80页 |
| 第4章 淫羊藿素调节miR370PIM1抑制肺癌的作用 | 第80-98页 |
| 4.1 材料 | 第81页 |
| 4.1.1 研究动物 | 第81页 |
| 4.1.2 细胞株 | 第81页 |
| 4.1.3 主要试剂、材料、仪器 | 第81页 |
| 4.2 实验方法 | 第81-82页 |
| 4.2.1 异种移植裸鼠模型的构建 | 第81-82页 |
| 4.2.2 TUNEL染色 | 第82页 |
| 4.2.3 免疫组织化学分析 | 第82页 |
| 4.3 实验结果 | 第82-95页 |
| 4.3.1 淫羊藿素对裸鼠体重的影响 | 第82-83页 |
| 4.3.2 淫羊藿素抑制荷瘤裸鼠瘤体积增长 | 第83-84页 |
| 4.3.3 淫羊藿素促进肺癌荷瘤裸鼠肿瘤组织凋亡 | 第84页 |
| 4.3.4 淫羊藿素促进肺癌荷瘤裸鼠肿瘤组织caspase-3 的活化 | 第84-85页 |
| 4.3.5 淫羊藿素提升肺癌荷瘤裸鼠肿瘤组织中miR-370 的含量 | 第85-86页 |
| 4.3.6 淫羊藿素抑制肺癌荷瘤裸鼠肿瘤组织中PIM1的表达 | 第86-87页 |
| 4.3.7 淫羊藿素抑制肺癌细胞的活性 | 第87-88页 |
| 4.3.8 淫羊藿素抑制肺癌细胞的生长 | 第88-89页 |
| 4.3.9 淫羊藿素诱导肺癌细胞的凋亡 | 第89-90页 |
| 4.3.10 淫羊藿素诱导肺癌细胞的caspase-3 表达 | 第90-91页 |
| 4.3.11 淫羊藿素抑制肺癌细胞的迁移 | 第91-92页 |
| 4.3.12 淫羊藿素抑制肺癌细胞的侵袭 | 第92-93页 |
| 4.3.13 淫羊藿素提升肺癌细胞中miR-370 含量 | 第93-94页 |
| 4.3.14 淫羊藿素抑制肺癌细胞中的PIM1 mRNA转录 | 第94-95页 |
| 4.3.15 淫羊藿素抑制肺癌细胞中PIM1蛋白表达 | 第95页 |
| 4.4 讨论 | 第95-97页 |
| 4.5 小结 | 第97-98页 |
| 4.5.1 在肺癌移植瘤裸鼠中，淫羊藿素能够提升组织中miR-370 水平、抑制PIM1表达，以此抑制肺癌瘤体积的增长、促进肺癌荷瘤小鼠肿瘤细胞的凋亡，达到抑制肺癌的作用 | 第97页 |
| 4.5.2 淫羊藿素能够显著抑制肺癌细胞的活力、生长、迁移和侵袭，并促进肺癌细胞的凋亡，其抑制作用与提升miR-370、下调PIM1有关 | 第97-98页 |
| 第5章 结论 | 第98-100页 |
| 参考文献 | 第100-124页 |
| 作者简介及科研成果 | 第124-126页 |
| 致谢 | 第126页 |
