| 缩略词表 | 第8-13页 |
| 摘要 | 第13-15页 |
| ABSTRACT | 第15-17页 |
| 前言 | 第18-37页 |
| 参考文献 | 第33-37页 |
| 第一章 聚乙二醇-消旋多肽杂化共聚物的合成 | 第37-60页 |
| 1 材料与仪器 | 第37-38页 |
| 1.1 材料 | 第37-38页 |
| 1.2 仪器 | 第38页 |
| 2 方法和结果 | 第38-54页 |
| 2.1 溶剂前处理 | 第38-39页 |
| 2.2 引发剂的合成 | 第39-42页 |
| 2.2.1 端氨基聚乙二醇5000盐酸盐(mPEG5000-NH_2·HCl)的合成 | 第39-41页 |
| 2.2.2 端氨基聚乙二醇2000盐酸盐(mPEG2000-NH_2·HCl)的合成 | 第41-42页 |
| 2.2.3 双端氨基聚乙二醇5000盐酸盐的合成 | 第42页 |
| 2.3 聚合单体的合成 | 第42-46页 |
| 2.3.1 右旋亮氨酸环内酸酐(D-Leu-NCA)的合成 | 第42-44页 |
| 2.3.2 左旋亮氨酸环内酸酐(L-Leu-NCA)的合成 | 第44-45页 |
| 2.3.3 消旋亮氨酸环内酸酐(Rac-Leu-NCA)的合成 | 第45-46页 |
| 2.4 聚合单体稳定性评价 | 第46-48页 |
| 2.5 聚乙二醇-消旋多肽杂化共聚物的合成 | 第48-54页 |
| 2.5.1 聚合物的表征 | 第48-49页 |
| 2.5.2 两嵌段多肽杂化共聚物(mPEG5000-PRL)的合成 | 第49-51页 |
| 2.5.3 两嵌段多肽杂化共聚物(mPEG2000-PRL)的合成 | 第51-52页 |
| 2.5.4 对称三嵌段多肽杂化共聚物(PEG5000-TPRL)合成 | 第52页 |
| 2.5.5 不对称三嵌段多肽杂化共聚物(DPEG-PRL)的合成 | 第52-54页 |
| 3 讨论 | 第54-58页 |
| 3.1 合成溶剂的前处理 | 第54-55页 |
| 3.2 胺盐引发剂的选择 | 第55-57页 |
| 3.3 凝胶渗透色谱(GPC) | 第57-58页 |
| 小结 | 第58页 |
| 参考文献 | 第58-60页 |
| 第二章 聚乙二醇-消旋多肽杂化共聚物的自组装特性及载药性能研究 | 第60-86页 |
| 1 材料与仪器 | 第60-61页 |
| 1.1 材料 | 第60-61页 |
| 1.2 仪器 | 第61页 |
| 2 方法和结果 | 第61-81页 |
| 2.1 聚乙二醇-消旋多肽杂化共聚物的临界聚集浓度 | 第61-63页 |
| 2.2 聚乙二醇-消旋多肽杂化共聚物的自组装形态研究 | 第63-67页 |
| 2.2.1 透析法制备自组装体 | 第63-64页 |
| 2.2.2 自组装形态观察 | 第64-67页 |
| 2.3 两嵌段聚乙二醇-消旋多肽杂化共聚物的体外细胞毒性评价 | 第67-69页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第67-68页 |
| 2.3.2 细胞毒性试验 | 第68-69页 |
| 2.4 两嵌段聚乙二醇-消旋多肽杂化共聚物载药胶束的构建及评价 | 第69-75页 |
| 2.4.1 聚乙二醇-左旋多肽杂化共聚物(mPEG5000-PLL)的合成 | 第69-70页 |
| 2.4.2 透析法制备载药胶束 | 第70页 |
| 2.4.3 载药胶束的表征 | 第70-75页 |
| 2.5 两嵌段聚乙二醇-消旋多肽杂化共聚物胶束提高载药量的机理研究 | 第75-79页 |
| 2.5.1 疏水嵌段的空间构象研究 | 第76-77页 |
| 2.5.2 胶束内核性质的研究 | 第77-79页 |
| 2.6 两嵌段聚乙二醇-消旋多肽杂化共聚物载药胶束的体外细胞毒性研究 | 第79-81页 |
| 3 讨论 | 第81-84页 |
| 3.1 芘荧光探针法测定临界聚集浓度 | 第81页 |
| 3.2 MTDSC法测定玻璃化转变温度 | 第81-82页 |
| 3.3 消旋化聚乙二醇杂化多肽共聚物提高载药量的机理 | 第82-84页 |
| 小结 | 第84页 |
| 参考文献 | 第84-86页 |
| 第三章 多烯紫杉醇高载药量胶束的制备和体外评价 | 第86-111页 |
| 1 材料与仪器 | 第86-87页 |
| 1.1 材料 | 第86页 |
| 1.2 仪器 | 第86-87页 |
| 2 方法和结果 | 第87-105页 |
| 2.1 制备方法的建立 | 第87-94页 |
| 2.1.1 处方工艺的评价指标 | 第87页 |
| 2.1.2 载药薄膜的形成 | 第87页 |
| 2.1.3 工艺参数的考察 | 第87-92页 |
| 2.1.4 处方因素的考察 | 第92-94页 |
| 2.2 不同类型聚合物对制剂成型的影响 | 第94-98页 |
| 2.2.1 不同类型聚合物对载药性质的影响 | 第94-96页 |
| 2.2.2 不同类型聚合物对薄膜分散法制备的纳米制剂表观形态的影响 | 第96-98页 |
| 2.3 薄膜分散法制高载药量胶束的粒径及电位研究 | 第98-99页 |
| 2.4 薄膜分散法制高载药量胶束中药物的存在状态 | 第99-100页 |
| 2.5 薄膜分散法制高载药量胶束的贮存稳定性及冷冻干燥研究 | 第100-102页 |
| 2.6 薄膜分散法制高载药量胶束的体外释放特性研究 | 第102-104页 |
| 2.7 薄膜分散法制高载药量胶束的体外细胞毒性评价 | 第104-105页 |
| 3 讨论 | 第105-109页 |
| 3.1 薄膜分散制备方法 | 第105-106页 |
| 3.2 冻干过程对制剂的影响 | 第106-108页 |
| 3.3 薄膜分散法制备胶束制剂高载药量性质的原因分析 | 第108-109页 |
| 小结 | 第109页 |
| 参考文献 | 第109-111页 |
| 第四章 多烯紫杉醇高载药量胶束的体内评价 | 第111-129页 |
| 1 材料与仪器 | 第111-112页 |
| 1.1 材料 | 第111页 |
| 1.2 仪器 | 第111-112页 |
| 1.3 动物 | 第112页 |
| 2 方法和结果 | 第112-125页 |
| 2.1 DTX高载药量胶束的大鼠药物动力学研究 | 第112-118页 |
| 2.1.1 DTX的UPLC-MS/MS测定方法的建立 | 第112-116页 |
| 2.1.2 给药方案和血浆样品采集 | 第116页 |
| 2.1.3 药动学实验结果 | 第116-117页 |
| 2.1.4 药动学参数计算 | 第117-118页 |
| 2.2 DTX高载药量胶束的小鼠组织分布 | 第118-122页 |
| 2.2.1 色谱和质谱条件 | 第118页 |
| 2.2.2 对照品和内标溶液的配制 | 第118页 |
| 2.2.3 组织样品处理与测定 | 第118-119页 |
| 2.2.4 分析方法的验证 | 第119页 |
| 2.2.5 给药方案和组织样品采集方法 | 第119页 |
| 2.2.6 实验结果 | 第119-122页 |
| 2.3 DTX高载药量胶束的荷瘤小鼠药效学研究 | 第122-125页 |
| 2.3.1 荷瘤鼠模型建立 | 第122页 |
| 2.3.2 药效学实验方案 | 第122页 |
| 2.3.3 实验结果 | 第122-125页 |
| 3 讨论 | 第125-127页 |
| 3.1 UPLC-MS/MS测定方法中破胶束条件的筛选 | 第125-126页 |
| 3.2 药动学研究 | 第126页 |
| 3.3 组织分布研究 | 第126-127页 |
| 3.4 药效学研究 | 第127页 |
| 小结 | 第127-128页 |
| 参考文献 | 第128-129页 |
| 全文结论 | 第129-132页 |
| 致谢 | 第132-133页 |
| 发表论文情况 | 第133-134页 |
| 附录 | 第134-147页 |
