| 摘要 | 第13-15页 |
| Abstract | 第15-16页 |
| 缩略词表 | 第17-18页 |
| 前言 | 第18-26页 |
| 1 聚合物胶束给药系统 | 第18页 |
| 1.1 聚合物胶束的载药方式 | 第18页 |
| 1.2 聚合物胶束的分类 | 第18页 |
| 2 壳聚糖聚合物胶束 | 第18-20页 |
| 3 维生素E琥珀酸酯 | 第20页 |
| 4 紫杉醇 | 第20-22页 |
| 4.1 已有上市制剂 | 第20-21页 |
| 4.2 研究现状 | 第21-22页 |
| 5 立题依据 | 第22-23页 |
| 6 论文的主要内容 | 第23-24页 |
| 参考文献 | 第24-26页 |
| 第一章 维生素E琥珀酸酯-壳聚糖接枝物的制备与表征 | 第26-39页 |
| 1 仪器与材料 | 第26-27页 |
| 1.1 仪器 | 第26页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第26-27页 |
| 2 方法与结果 | 第27-35页 |
| 2.1 维生素E琥珀酸酯-壳聚糖接枝物的制备 | 第27-29页 |
| 2.1.1 接枝物的制备工艺 | 第27-28页 |
| 2.1.2 接枝物氨基取代度的测定 | 第28-29页 |
| 2.1.3 不同氨基取代度的接枝物的制备 | 第29页 |
| 2.2 维生素E琥珀酸酯-壳聚糖接枝物的结构鉴定 | 第29-35页 |
| 2.2.1 接枝物~1H-NMR图谱的测定 | 第29-31页 |
| 2.2.2 接枝物FT-IR光谱的测定 | 第31页 |
| 2.2.3 接枝物DSC图谱的测定 | 第31-32页 |
| 2.2.4 接枝物XRD图谱的测定 | 第32-33页 |
| 2.2.5 接枝物临界聚集浓度(CAC)的测定 | 第33-34页 |
| 2.2.6 接枝物氨基取代度对CAC的影响 | 第34-35页 |
| 3 讨论 | 第35-37页 |
| 3.1 接枝物的合成 | 第35页 |
| 3.2 接枝物的纯化 | 第35-36页 |
| 3.3 接枝物氨基取代度的测定及选择 | 第36页 |
| 3.4 临界聚集浓度的测定 | 第36-37页 |
| 4 本章小结 | 第37-38页 |
| 参考文献 | 第38-39页 |
| 第二章 载紫杉醇的维生素E琥珀酸酯-壳聚糖接枝物胶束的制备与研究 | 第39-59页 |
| 1 仪器和材料 | 第39-40页 |
| 1.1 仪器 | 第39页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第39-40页 |
| 2 方法与结果 | 第40-52页 |
| 2.1 紫杉醇体外HPLC分析方法的建立 | 第40-43页 |
| 2.1.1 检测波长的确定 | 第40页 |
| 2.1.2 色谱条件 | 第40页 |
| 2.1.3 方法专属性 | 第40-41页 |
| 2.1.4 溶液稳定性的考察 | 第41页 |
| 2.1.5 标准曲线的制备 | 第41页 |
| 2.1.6 精密度考察 | 第41-42页 |
| 2.1.7 回收率试验 | 第42-43页 |
| 2.1.8 制剂中紫杉醇的含量测定 | 第43页 |
| 2.2 维生素E琥珀酸酯-壳聚糖接枝物胶束的制备 | 第43-47页 |
| 2.2.1 CS-TOS空白胶束的制备 | 第43页 |
| 2.2.2 载有紫杉醇的CS-TOS胶束的制备 | 第43页 |
| 2.2.3 载有紫杉醇的CS-TOS胶束制备处方及工艺的考察 | 第43-45页 |
| 2.2.4 载有紫杉醇的CS-TOS胶束的冷冻干燥 | 第45-47页 |
| 2.3 载有紫杉醇的CS-TOS胶束理化性质的考察 | 第47-50页 |
| 2.3.1 胶束DSC图谱的测定 | 第47-48页 |
| 2.3.2 胶束XRD图谱的测定 | 第48页 |
| 2.3.3 胶束形态的观察 | 第48-49页 |
| 2.3.4 胶束粒径及Zeta电位的测定 | 第49-50页 |
| 2.4 胶束载药量及包封率的测定 | 第50-51页 |
| 2.5 载药胶束的体外释放 | 第51-52页 |
| 2.5.1 释放介质的选择 | 第51页 |
| 2.5.2 透析袋对药物的吸附 | 第51页 |
| 2.5.3 测定方法 | 第51-52页 |
| 3 讨论 | 第52-56页 |
| 3.1 疏水性修饰的壳聚糖聚合物形成胶束的机制 | 第52-53页 |
| 3.2 胶束制备方法的选择 | 第53页 |
| 3.3 包封率测定方法的选择 | 第53-54页 |
| 3.4 载药胶束的粒径 | 第54页 |
| 3.5 冷冻干燥中的冻干保护剂 | 第54-55页 |
| 3.6 载药胶束体外释放测定方法的选择 | 第55-56页 |
| 3.7 载药胶束释药机制的探讨 | 第56页 |
| 4 本章小结 | 第56-58页 |
| 参考文献 | 第58-59页 |
| 第三章 载紫杉醇的维生素E琥珀酸酯-壳聚糖接枝物胶束的细胞学评价 | 第59-71页 |
| 1 仪器与材料 | 第59-60页 |
| 1.1 仪器 | 第59页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第59-60页 |
| 1.3 细胞株及动物 | 第60页 |
| 2 方法与结果 | 第60-67页 |
| 2.1 载药胶束体外抗肿瘤活性的研究 | 第60-62页 |
| 2.1.1 细胞培养 | 第60页 |
| 2.1.2 细胞毒性的测定(MTT法) | 第60-61页 |
| 2.1.3 细胞形态的观察 | 第61-62页 |
| 2.2 载药胶束的细胞摄取实验 | 第62-66页 |
| 2.2.1 细胞内紫杉醇含量的测定 | 第62-64页 |
| 2.2.2 细胞摄取的荧光显微镜观察 | 第64-66页 |
| 2.3 载药胶束的溶血性试验 | 第66-67页 |
| 3 讨论 | 第67-69页 |
| 3.1 细胞活性的检测 | 第67页 |
| 3.2 FITC标记的接枝物的制备 | 第67-68页 |
| 3.3 细胞摄取 | 第68-69页 |
| 3.4 溶血 | 第69页 |
| 4 本章小结 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-71页 |
| 第四章 载紫杉醇的维生素E琥珀酸酯-壳聚糖接枝物胶束的药动学及组织分布研究 | 第71-91页 |
| 1 仪器、材料及实验动物 | 第71-72页 |
| 1.1 仪器 | 第71页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第71页 |
| 1.3 实验动物 | 第71-72页 |
| 2 方法与结果 | 第72-88页 |
| 2.1 生物样品中紫杉醇的含量测定 | 第72-80页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第72页 |
| 2.1.2 标准溶液和内标溶液的配制 | 第72页 |
| 2.1.3 生物样品的处理及测定 | 第72-73页 |
| 2.1.4 方法专属性考察 | 第73-76页 |
| 2.1.5 标准曲线的制备 | 第76-77页 |
| 2.1.6 精密度及方法回收率的考察 | 第77-78页 |
| 2.1.7 提取回收率的考察 | 第78-80页 |
| 2.1.8 检测限及定量限 | 第80页 |
| 2.2 载药胶束在大鼠体内的药物动力学研究 | 第80-83页 |
| 2.2.1 实验方案 | 第80页 |
| 2.2.2 血药浓度数据 | 第80-82页 |
| 2.2.3 平均血药浓度-时间曲线 | 第82页 |
| 2.2.4 药动学参数 | 第82-83页 |
| 2.3 载药胶束在小鼠体内的组织分布研究 | 第83-88页 |
| 2.3.1 实验方案 | 第83页 |
| 2.3.2 两种制剂在各组织中浓度的比较 | 第83-87页 |
| 2.3.3 制剂的靶向性评价 | 第87-88页 |
| 3 讨论 | 第88-89页 |
| 3.1 生物样品的蛋白沉淀 | 第88页 |
| 3.2 载药胶束的体内动力学评价 | 第88-89页 |
| 3.3 载药胶束的靶向性评价 | 第89页 |
| 4 本章小结 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-91页 |
| 第五章 载紫杉醇的维生素E琥珀酸酯-壳聚糖接枝物胶束的初步药效学评价 | 第91-101页 |
| 1 仪器、材料及实验动物 | 第91-92页 |
| 1.1 仪器 | 第91页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第91页 |
| 1.3 实验动物及瘤株 | 第91-92页 |
| 2 方法和结果 | 第92-97页 |
| 2.1 动物模型的建立 | 第92页 |
| 2.2 给药方案 | 第92页 |
| 2.3 荷瘤小鼠状态及体重的监测 | 第92-94页 |
| 2.3.1 小鼠状态的观察 | 第92-93页 |
| 2.3.2 体重曲线分析 | 第93-94页 |
| 2.3.3 去瘤体重对比图 | 第94页 |
| 2.4 肿瘤抑制率的测定 | 第94-96页 |
| 2.5 生存曲线分析 | 第96-97页 |
| 3 讨论 | 第97-99页 |
| 3.1 载药胶束的药效及系统毒性 | 第97-98页 |
| 3.2 生存曲线 | 第98-99页 |
| 4 本章小结 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-101页 |
| 全文结论 | 第101-103页 |
| 致谢 | 第103-104页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第104-105页 |
| 附件 | 第105-114页 |
| 附表 | 第114页 |
