| 中文摘要 | 第10-14页 |
| Abstract | 第14-17页 |
| 符号说明 | 第18-20页 |
| 第一章 前言 | 第20-37页 |
| 1 癌症及其危害 | 第20页 |
| 2 肿瘤转移 | 第20-23页 |
| 2.1 肿瘤转移的过程 | 第20-21页 |
| 2.2 细胞迁移和侵袭 | 第21-22页 |
| 2.3 MMPs与肿瘤转移 | 第22-23页 |
| 3 表皮生长因子受体与癌症 | 第23-33页 |
| 3.1 ErbB家族 | 第23-24页 |
| 3.2 EGFR及其信号转导通路 | 第24-29页 |
| 3.3 EGFR与肿瘤 | 第29-31页 |
| 3.4 以EGF/EGFR为作用靶点的临床用药 | 第31-33页 |
| 4 多糖的抗肿瘤作用研究 | 第33-34页 |
| 5 乌贼墨多糖研究概况 | 第34-35页 |
| 5.1 乌贼墨多糖活性的研究 | 第34页 |
| 5.2 硫酸化乌贼墨多糖抗肿瘤活性研究 | 第34-35页 |
| 6 本课题设计思路及拟解决的问题 | 第35-37页 |
| 第二章 SIP-SII对ErbB家族蛋白的作用研究 | 第37-55页 |
| 1 材料 | 第37-40页 |
| 1.1 细胞株 | 第37页 |
| 1.2 试剂与药品 | 第37-38页 |
| 1.3 仪器设备 | 第38-39页 |
| 1.4 常用溶液配制 | 第39-40页 |
| 2 实验方法 | 第40-48页 |
| 2.1 SIP-SII-FITC的制备及测定 | 第40-41页 |
| 2.2 SIP-SII与SKOV-3细胞结合的检测 | 第41-42页 |
| 2.3 SIP-SII的细胞定位的检测 | 第42-43页 |
| 2.4 SIP-SII对ErbB家族蛋白表达的影响 | 第43-45页 |
| 2.5 SIP-SII对SKOV-3细胞内p-EGFR水平的影响 | 第45-46页 |
| 2.6 SIP-SII对SKOV-3细胞内EGFR mRNA水平的影响 | 第46-48页 |
| 3 结果 | 第48-53页 |
| 3.1 SIP-SII-FITC的紫外可见分光光谱 | 第48-49页 |
| 3.2 SIP-SII-FITC中FITC的取代度 | 第49页 |
| 3.3 SIP-SII的细胞定位 | 第49-51页 |
| 3.4 SIP-SII对ErbB家族蛋白表达的作用 | 第51-52页 |
| 3.5 SIP-SII对EGFR转录的作用 | 第52页 |
| 3.6 SIP-SII对磷酸化EGFR的作用 | 第52-53页 |
| 4 讨论 | 第53-54页 |
| 5 小结 | 第54-55页 |
| 第三章 SIP-SII与EGFR的结合及其对EGF诱导EGFR活性的影响研究 | 第55-76页 |
| 1 材料 | 第55-58页 |
| 1.1 细胞株及质粒 | 第55页 |
| 1.2 试剂与药品 | 第55-56页 |
| 1.3 仪器设备 | 第56-57页 |
| 1.4 常用溶液配制 | 第57-58页 |
| 2 实验方法 | 第58-66页 |
| 2.1 SIP-SII与EGFR的细胞内共定位检测 | 第58-59页 |
| 2.2 SPR检测不同多糖与EGFR的结合能力 | 第59-61页 |
| 2.3 SIP-SII对EGF促增殖活性的作用检测 | 第61-62页 |
| 2.4 SIP-SII对EGF激活的EGFR的影响检测 | 第62-63页 |
| 2.5 SIP-SII对EGF刺激肿瘤细胞迁移的作用 | 第63-64页 |
| 2.6 SIP-SIJ对EGF刺激肿瘤细胞侵袭的作用 | 第64-66页 |
| 3 结果 | 第66-73页 |
| 3.1 SIP-SII与EGFR的细胞共定位 | 第66-67页 |
| 3.2 不同多糖与EGFR亲和动力学分析 | 第67-68页 |
| 3.3 EGF对不同细胞的增殖刺激作用 | 第68页 |
| 3.4 SIP-SII对EGF刺激EGFR自身磷酸化的抑制 | 第68-69页 |
| 3.5 SIP-SII对EGF刺激SKOV-3细胞迁移的抑制作用 | 第69-70页 |
| 3.6 SIP-SII对EGF刺激的KB细胞侵袭和迁移的抑制作用 | 第70-73页 |
| 4 讨论 | 第73-75页 |
| 5 小结 | 第75-76页 |
| 第四章 SIP-SII对PI3K/Akt/mTOR及MAPKs信号通路的影响 | 第76-93页 |
| 1 材料 | 第76-78页 |
| 1.1 细胞株 | 第76页 |
| 1.2 试剂与药品 | 第76-77页 |
| 1.3 仪器设备 | 第77页 |
| 1.4 溶液配制 | 第77-78页 |
| 2 实验方法 | 第78-82页 |
| 2.1 SIP-SII对SKOV-3细胞信号通路作用检测 | 第78-79页 |
| 2.2 SIP-SII对SKOV-3细胞核转录因子作用检测 | 第79-80页 |
| 2.3 SIP-SII对EGF刺激的PI3K/Akt/mTOR及MAPKs信号通路作用检测 | 第80-81页 |
| 2.4 SIP-SII对EGF刺激的核转录因子核转位的作用检测 | 第81-82页 |
| 3 结果 | 第82-90页 |
| 3.1 SIP-SII对PI3K/Akt信号通路的抑制作用 | 第82-83页 |
| 3.2 SIP-SII对MAPKs信号通路的抑制作用 | 第83-85页 |
| 3.3 SIP-SII对EGF刺激的Akt及p38 MAPK活性的抑制 | 第85-87页 |
| 3.4 SIP-SII对核转录因子NF-κB、AP-2及AP-1的作用 | 第87-90页 |
| 4 讨论 | 第90-92页 |
| 5 小结 | 第92-93页 |
| 第五章 SIP-SII通过调控PI3K/Akt/mTOR及p38 MAPK通路起到抗肿瘤细胞转移及抑制MMP-2表达的作用 | 第93-112页 |
| 1 材料 | 第93-96页 |
| 1.1 细胞株 | 第93页 |
| 1.2 试剂与药品 | 第93-94页 |
| 1.3 仪器设备 | 第94-95页 |
| 1.4 溶液配制 | 第95-96页 |
| 2 实验方法 | 第96-101页 |
| 2.1 SIP-SII的抗转移活性与PI3K/Akt/mTOR及p38 MAPK信号通路的联系 | 第96-97页 |
| 2.2 SIP-SII对MMP-2 mRNA的抑制与其下调信号通路的联系 | 第97-98页 |
| 2.3 SIP-SII对MMP-2的蛋白表达与其下调信号通路的关系 | 第98-99页 |
| 2.4 SIP-SII对EGF诱导肿瘤细胞迁移侵袭的抑制与其下调PI3K/Akt/mTOR及p38 MAPK信号通路的联系 | 第99-101页 |
| 3 结果 | 第101-108页 |
| 3.1 SIP-SII通过抑制PI3K/Ak/mTOR及p38 MAPK通路起到抗SKOV-3细胞的迁移及侵袭作用 | 第101-104页 |
| 3.2 SIP-SII对MMP-2及MMP-9的mRNA水平的影响 | 第104-105页 |
| 3.3 SIP-SII下调PI3K/Akt/mTOR及p38 MAPK通路来抑制MMP-2表达 | 第105-106页 |
| 3.4 SIP-SII抑制EGF激活的EGFR/Ak/p38 MAPK信号通路降低EGF诱导的迁移和侵袭 | 第106-108页 |
| 4 讨论 | 第108-110页 |
| 5 小结 | 第110-112页 |
| 总结与展望 | 第112-114页 |
| 1 全文总结 | 第112页 |
| 2 创新点 | 第112-113页 |
| 3 展望 | 第113-114页 |
| 参考文献 | 第114-127页 |
| Aticle 1 | 第127-141页 |
| Aticle 2 | 第141-149页 |
| 致谢 | 第149-150页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第150-151页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第151页 |
