聚乙二醇化蛋白的修饰位点识别研究
| 中文摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 1 引言 | 第13-32页 |
| ·蛋白质聚乙二醇化技术简介 | 第13-20页 |
| ·现代生物技术药物研究 | 第13页 |
| ·蛋白质聚乙二醇化技术起源 | 第13-15页 |
| ·聚乙二醇的理化特性 | 第15-16页 |
| ·聚乙二醇在生物学上的应用 | 第16-17页 |
| ·聚乙二醇修饰的化学基础 | 第17-18页 |
| ·模型蛋白 | 第18-20页 |
| ·聚乙二醇的活化方式 | 第20-23页 |
| ·尿酰氯基活化方式 | 第21页 |
| ·磺酸酯基活化方式 | 第21页 |
| ·氨基活化方式 | 第21-22页 |
| ·肼基活化方式 | 第22页 |
| ·巯基活化方式 | 第22页 |
| ·羧基活化方式 | 第22页 |
| ·咪唑基甲酸酯活化方式 | 第22-23页 |
| ·苯基碳酸酯活化方式 | 第23页 |
| ·琥珀酰亚氨基碳酸酯活化方式 | 第23页 |
| ·醛基活化方式 | 第23页 |
| ·环氧基活化方式 | 第23页 |
| ·蛋白质聚乙二醇修饰的控制手段 | 第23-26页 |
| ·控制反应条件 | 第23-24页 |
| ·定点修饰技术 | 第24页 |
| ·保护活性位点 | 第24页 |
| ·选择修饰剂 | 第24-25页 |
| ·选择修饰模式 | 第25-26页 |
| ·蛋白质聚乙二醇修饰物的分离纯化 | 第26-28页 |
| ·凝胶过滤色谱 | 第26-27页 |
| ·离子交换色谱 | 第27页 |
| ·反相及疏水相互作用色谱 | 第27-28页 |
| ·聚乙二醇偶联位点识别方法 | 第28-31页 |
| ·Edman 降解法 | 第28-29页 |
| ·蛋白酶酶解法 | 第29页 |
| ·MALDI-TOF MS 法 | 第29-30页 |
| ·NMR 法 | 第30页 |
| ·其他方法 | 第30-31页 |
| ·立题依据与研究内容 | 第31-32页 |
| ·立题依据 | 第31-32页 |
| ·研究内容 | 第32页 |
| 2 材料与方法 | 第32-37页 |
| ·实验材料 | 第32-34页 |
| ·原料 | 第32页 |
| ·化学试剂 | 第32-33页 |
| ·实验仪器 | 第33-34页 |
| ·实验方法 | 第34-37页 |
| ·rhG-CSF PEG 修饰位点分析 | 第34-35页 |
| ·溶菌酶 PEG 修饰位点分析 | 第35-37页 |
| 3 结果与分析 | 第37-50页 |
| ·rhG-CSF PEG 修饰产物分析 | 第37-46页 |
| ·MALDI-TOF MS 分析 | 第37-38页 |
| ·胰蛋白酶解方法分析 | 第38-41页 |
| ·糜蛋白酶酶解方法分析 | 第41-42页 |
| ·氨基酸组成分析 | 第42-43页 |
| ·Edman 降解法分析 | 第43-46页 |
| ·溶菌酶 PEG 修饰产物位点分析 | 第46-50页 |
| ·MALDI-TOF MS 分析 | 第46-48页 |
| ·胰蛋白酶酶解分析 | 第48-49页 |
| ·糜蛋白酶酶解分析 | 第49-50页 |
| 4 讨论 | 第50-52页 |
| ·胰蛋白酶酶解方法 | 第50-51页 |
| ·糜蛋白酶酶解方法 | 第51页 |
| ·氨基酸组成分析法 | 第51-52页 |
| ·Edman 降解法 | 第52页 |
| 5 结论 | 第52-54页 |
| ·主要研究成果 | 第52-53页 |
| ·创新点 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-60页 |
| 致谢 | 第60-61页 |
| 攻读学位期间发表论文情况 | 第61页 |
