| 内容摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7页 |
| 第一章 文献综述 | 第10-23页 |
| 1. 自身免疫性疾病 | 第11-18页 |
| 2. 蛋白酶体系统 | 第18-20页 |
| 3. 蛋白酶体系统与免疫系统的关系 | 第20-21页 |
| 4. 本研究的目的与意义 | 第21-23页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第23-55页 |
| 1. 实验材料 | 第23-28页 |
| 2. 实验方法 | 第28-55页 |
| 第三章 实验结果与讨论 | 第55-100页 |
| 1. REGγ缺失加重了小鼠EAE的发病 | 第55-59页 |
| 1.1 WT和REGγ~(-/-)小鼠诱导EAE后的临床发病情况 | 第55-56页 |
| 1.2 WT和REGγ~(-/-)小鼠诱导EAE模型后CNS的病理特征 | 第56-57页 |
| 1.3 EAE状态下REGγ~(-/-)小鼠自身反应性T细胞更敏感 | 第57-59页 |
| 2. REGγ缺失促进小鼠体内Th17细胞的产生 | 第59-64页 |
| 2.1 REGγ敲除促进了EAE小鼠体内Th17细胞的分化 | 第59-62页 |
| 2.2 REGγ缺失促进了小鼠体内Th17细胞的分化不是MOG抗原依赖的 | 第62-64页 |
| 3. REGγ对EAE的调控是由树突状细胞引起的,而非影响T细胞本身 | 第64-72页 |
| 3.1 REGγ对Th17细胞分化的调控不是通过对T细胞本身的作用 | 第64-65页 |
| 3.2 REGγ通过调控造血细胞控制小鼠EAE病症 | 第65-67页 |
| 3.3 REGγ对小鼠EAE病症的影响是通过对树突状细胞的调节实现的 | 第67-69页 |
| 3.4 REGγ通过调控DCs-T细胞之间的“crosstalk”来影响Th17细胞的分化 | 第69-72页 |
| 4. REGγ直接调控树突状细胞的活化 | 第72-80页 |
| 4.1 REGγ缺失不影响树突状细胞的发育和共刺激分子的表达 | 第72-73页 |
| 4.2 REGγ缺失不影响树突状细胞MHC -Ⅱ类抗原递呈功能 | 第73-75页 |
| 4.3 REGγ缺失促进了树突状细胞中IL-6的表达 | 第75-77页 |
| 4.4 REGγ敲除促进EAE小鼠体内CD4~+T细胞中JAK-STAT3信号通路 | 第77-78页 |
| 4.5 体外过量的IL-6不能有效地“rescue”Th17细胞的分化 | 第78-80页 |
| 5. REGγ缺失增强了树突状细胞释放活性TGF-β的能力 | 第80-86页 |
| 5.1 REGγ缺失提高了Latent TGF-β1介导的Th17细胞的分化 | 第80-82页 |
| 5.2 REGγ通过调节树突状细胞表面整合素αvβ8来控制TGF-β信号 | 第82-83页 |
| 5.3 REGγ对Latent TGF-β1介导的Treg细胞的分化无影响 | 第83-86页 |
| 6. REGγ负调控IRF8和GSK3β蛋白 | 第86-92页 |
| 6.1 REGγ可以负调节IRF8的蛋白水平 | 第86-89页 |
| 6.2 REGγ可以负调节GSK3β的蛋白水平 | 第89-92页 |
| 7. REGγ介导IRF8蛋白的降解 | 第92-96页 |
| 7.1 REGγ与IRF8之间存在相互作用 | 第92-93页 |
| 7.2 REGγ控制IRF8的蛋白稳定性 | 第93-94页 |
| 7.3 REGγ可以在体外非泛素、ATP依赖地降解IRF8 | 第94-96页 |
| 8. REGγ缺失对Th17细胞的促进作用可被αvβ8中和抗体和GSK3β抑制剂削弱 | 第96-100页 |
| 8.1 Anti-αvβ8中和抗体可以“rescue”REGγ缺失导致的Th17细胞过度分化 | 第96-97页 |
| 8.2 GSK3β抑制剂可以部分“rescue”REGγ缺失对Th17细胞分化的促进作用 | 第97-100页 |
| 第四章 总结与讨论 | 第100-106页 |
| 1. 总结 | 第100-102页 |
| 2. 讨论与展望 | 第102-106页 |
| 参考文献 | 第106-122页 |
| 附录 | 第122-130页 |
| 致谢 | 第130-132页 |
| 研究生期间参与发表的学术论文 | 第132页 |
