| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一部分 背景与综述 | 第12-74页 |
| 第一章 肠发育与成体干细胞 | 第12-36页 |
| 1.1 胚胎肠发育 | 第13-14页 |
| 1.2 成体肠发育 | 第14-16页 |
| 1.3 肠成体干细胞 | 第16-28页 |
| 1.3.1 CBC干细胞标记 | 第19-21页 |
| 1.3.2 +4干细胞标记 | 第21-24页 |
| 1.3.3 上皮再生与肠干细胞可塑性 | 第24-28页 |
| 1.3.4 肠成体干细胞的当前认识 | 第28页 |
| 1.4 肠稳态的信号调控 | 第28-35页 |
| 1.4.1 Wnt信号通路 | 第29-32页 |
| 1.4.2 Notch信号通路 | 第32-33页 |
| 1.4.3 酪氨酸激酶受体信号 | 第33页 |
| 1.4.4 Hedgehog信号通路 | 第33-35页 |
| 1.5 类器官培养 | 第35-36页 |
| 第二章 肠癌与肠肿瘤干细胞 | 第36-52页 |
| 2.1 结直肠癌 | 第36-42页 |
| 2.1.1 概述 | 第36-37页 |
| 2.1.2 发病机理与类型 | 第37-40页 |
| 2.1.3 结肠癌研究模型 | 第40-42页 |
| 2.2 结直肠癌的异质性与肿瘤干细胞 | 第42-47页 |
| 2.2.1 结直肠癌的异质性 | 第42-44页 |
| 2.2.2 结直肠癌的细胞起源 | 第44-47页 |
| 2.3 结直肠癌肿瘤干细胞的表型和功能特征 | 第47-48页 |
| 2.4 结直肠癌肿瘤干细胞的信号调控 | 第48-52页 |
| 第三章 DNA甲基化与肠 | 第52-62页 |
| 3.1 DNA甲基化 | 第52-55页 |
| 3.2 DNA甲基化与肠发育 | 第55-58页 |
| 3.3 DNA甲基化与肠癌 | 第58-62页 |
| 第四章 UHRF基因家族 | 第62-67页 |
| 4.1 UHRF家族 | 第62-63页 |
| 4.2 UHRF1的生物学功能与调控 | 第63-66页 |
| 4.3 UHRF2的生物学功能与调控 | 第66-67页 |
| 第五章 泛素化和SUMO化修饰 | 第67-74页 |
| 5.1 泛素化修饰 | 第67-69页 |
| 5.2 SUMO化修饰 | 第69-71页 |
| 5.3 SUMO化修饰与泛素化修饰的关系 | 第71-74页 |
| 第二部分 实验试剂、材料与方法 | 第74-87页 |
| 1 实验试剂与材料 | 第74-79页 |
| 1.1 实验相关试剂与试剂盒 | 第74-75页 |
| 1.2 实验动物 | 第75页 |
| 1.3 细胞株与质粒 | 第75页 |
| 1.4 实验耗材 | 第75页 |
| 1.5 主要实验试剂配方 | 第75-79页 |
| 2 实验仪器 | 第79-80页 |
| 3 主要实验方法 | 第80-86页 |
| 3.1 基因组DNA抽提 | 第80-81页 |
| 3.2 组织或细胞的RNA提取 | 第81页 |
| 3.3 肠组织X-gal染色(X-gal staining) | 第81页 |
| 3.4 苏木精-伊红染色(HE staining) | 第81-82页 |
| 3.5 肠组织核快红染色(Nuclear fast red staining) | 第82页 |
| 3.6 肠组织阿辛兰染色(Alcian blue staining) | 第82页 |
| 3.7 免疫组织化学染色(Immunohistochemical,IHC) | 第82-83页 |
| 3.8 免疫荧光(Immunofluorescence,IF) | 第83-84页 |
| 3.9 蛋白免疫印迹(Western Blotting,WB) | 第84-85页 |
| 3.12 冰冻切片检测小鼠肠Lgr5+干细胞内源GFP荧光 | 第85-86页 |
| 4 主要软件与数据库 | 第86-87页 |
| 第三部分 Uhrf2在肠癌中的功能与机制研究 | 第87-114页 |
| 一 引言 | 第87-88页 |
| 二 结果与讨论 | 第88-111页 |
| 2.1 Uhrf2基因敲除小鼠构建 | 第88页 |
| 2.2 Uhrf2基因在肠正常以及肿瘤组织中的表达情况 | 第88-90页 |
| 2.3 Uhrf2敲除小鼠肠上皮的表型分析 | 第90-93页 |
| 2.4 Uhrf2缺失后对肠上皮损伤修复的影响 | 第93-96页 |
| 2.5 Uhrf2在肠肿瘤中的表型分析 | 第96-99页 |
| 2.6 Uhrf2敲除后对ApcMin/+小鼠肿瘤发生的影响 | 第99-100页 |
| 2.7 Uhrf2敲除后抑制了肿瘤中的干细胞活力 | 第100-105页 |
| 2.8 UHRF2与Wnt信号通路 | 第105-106页 |
| 2.9 UHRF2与TCF4的相互作用与细胞内定位 | 第106-108页 |
| 2.10 UHRF2维持TCF4蛋白稳定性的机制 | 第108-111页 |
| 三 总结与展望 | 第111-114页 |
| 3.1 本论文主要结果总结 | 第111-112页 |
| 3.2 有待讨论和解决的问题 | 第112-114页 |
| 参考文献 | 第114-138页 |
| 科研成果 | 第138-139页 |
| 致谢 | 第139页 |
