| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 英文缩略表 | 第16-17页 |
| 第一章 引言 | 第17-27页 |
| 1.1 畜牧业抗菌药物使用概况 | 第17-18页 |
| 1.2 截短侧耳素简介 | 第18-19页 |
| 1.3 临床和临床前截短侧耳素及应用 | 第19-20页 |
| 1.4 截短侧耳素的作用机制 | 第20-22页 |
| 1.5 截短侧耳素耐药性 | 第22-23页 |
| 1.6 截短侧耳素药物代谢动力学研究概况 | 第23-25页 |
| 1.7 MRSA感染治疗概况 | 第25-26页 |
| 1.8 动物疾病模型 | 第26页 |
| 1.9 小结 | 第26-27页 |
| 第二章 DPTM对小鼠多杀性巴氏杆菌肺炎模型治疗作用研究 | 第27-39页 |
| 2.1 材料与方法 | 第27-32页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第27-28页 |
| 2.1.2 菌株及实验动物 | 第28-29页 |
| 2.1.3 主要实验耗材与仪器设备 | 第29页 |
| 2.1.4 药物配制 | 第29页 |
| 2.1.5 培养基及计数平板的制备 | 第29页 |
| 2.1.6 DPTM体外抑菌实验 | 第29-30页 |
| 2.1.7 DPTM对小鼠肺炎模型的治疗作用试验 | 第30-31页 |
| 2.1.8 DPTM对小鼠肺和血液中Pasteurella multocida生长的影响 | 第31-32页 |
| 2.1.9 数据处理和分析 | 第32页 |
| 2.2 实验结果 | 第32-37页 |
| 2.2.1 MIC和牛津杯测定实验结果 | 第32-33页 |
| 2.2.2 DPTM杀菌曲线 | 第33页 |
| 2.2.3 存活率和肺湿干重（W/D）比 | 第33-34页 |
| 2.2.4 病理学观察 | 第34-35页 |
| 2.2.5 DPTM治疗后TNF-α，IL-1β，MCP-1 和IL-6的变化 | 第35-36页 |
| 2.2.6 DPTM对小鼠体内Pasteurella multocida的影响 | 第36-37页 |
| 2.3 讨论 | 第37-38页 |
| 2.4 小结 | 第38-39页 |
| 第三章 DPTM对MRSA小鼠皮肤感染模型治疗作用研究 | 第39-48页 |
| 3.1 材料与方法 | 第39-42页 |
| 3.1.1 试剂及菌株 | 第39-40页 |
| 3.1.2 实验动物及分组 | 第40页 |
| 3.1.3 主要实验仪器 | 第40页 |
| 3.1.4 MRSA菌液的制备 | 第40页 |
| 3.1.5 MIC测定和牛津杯试验 | 第40-41页 |
| 3.1.6 MRSA43300深层皮肤感染小鼠模型制作及治疗 | 第41页 |
| 3.1.7 白细胞计数 | 第41页 |
| 3.1.8 HE及Masson三色染色 | 第41页 |
| 3.1.9 细菌计数 | 第41页 |
| 3.1.10 IL-6，TNF-α，IL-1β 和VEGF水平的检测 | 第41-42页 |
| 3.1.11 数据分析与处理 | 第42页 |
| 3.2 实验结果 | 第42-46页 |
| 3.2.1 MIC和牛津杯测定实验结果 | 第42页 |
| 3.2.2 MRSA43300感染小鼠模型的治疗 | 第42-43页 |
| 3.2.3 各组小鼠的病理组织切片 | 第43-44页 |
| 3.2.4 各组小鼠的白细胞计数结果 | 第44-45页 |
| 3.2.5 小鼠创面皮肤组织的细菌计数结果 | 第45-46页 |
| 3.2.6 各组小鼠血清IL-6, TNF-α 和VEGF的分泌水平 | 第46页 |
| 3.3 讨论 | 第46-47页 |
| 3.4 小结 | 第47-48页 |
| 第四章 亚抑菌浓度DPTM对MRSA α-溶血素的抑制作用研究 | 第48-55页 |
| 4.1 材料与方法 | 第48-51页 |
| 4.1.1 主要试剂 | 第48-49页 |
| 4.1.2 主要仪器 | 第49页 |
| 4.1.3 试剂配制 | 第49-50页 |
| 4.1.4 MRSA43300菌株的活化与菌液制备 | 第50页 |
| 4.1.5 MRSA43300菌株计数 | 第50页 |
| 4.1.6 DPTM抑菌试验 | 第50页 |
| 4.1.7 DPTM对MRSA43300菌株溶血活性的影响 | 第50-51页 |
| 4.1.8 数据分析与处理 | 第51页 |
| 4.2 结果 | 第51-53页 |
| 4.2.1 DPTM亚抑菌浓度抑制MRSA43300培养物上清对兔红细胞的溶血活性 | 第51-52页 |
| 4.2.2 DPTM亚抑菌浓度与MRSA43300共培养后培养物上清 α-溶血素含量的变化 | 第52页 |
| 4.2.3 DPTM亚抑菌浓度对MRSA43300的HIa和agr A基因转录的影响 | 第52-53页 |
| 4.3 讨论 | 第53-54页 |
| 4.4 本章小结 | 第54-55页 |
| 第五章 DPTM亚抑菌浓度对MRSA诱导RAW264.7细胞损伤保护作用研究 | 第55-67页 |
| 5.1 材料与方法 | 第55-59页 |
| 5.1.1 主要试剂及引物合成 | 第55-56页 |
| 5.1.2 主要仪器 | 第56页 |
| 5.1.3 试剂配制 | 第56页 |
| 5.1.4 MRSA43300菌株的活化与菌液制备 | 第56页 |
| 5.1.5 MRSA43300菌株计数 | 第56页 |
| 5.1.6 细胞培养 | 第56-57页 |
| 5.1.7 DPTM对RAW264.7 巨噬细胞毒性实验 | 第57页 |
| 5.1.8 MRSA43300感染细胞的时间和数量确定 | 第57页 |
| 5.1.9 DPTM亚抑菌浓度对MRSA43300菌株诱导RAW264.7巨噬细胞LDH和NO释放的影响 | 第57页 |
| 5.1.10 DPTM亚抑菌浓度对MRSA43300菌株诱导RAW264.7 巨噬细胞IL-6， TNF-α, IL-1β 的影响 | 第57-58页 |
| 5.1.11 DPTM亚抑菌浓度对MRSA43300菌株诱导RAW264.7 巨噬细胞NF-κB，iNOS和Cox-2的影响 | 第58页 |
| 5.1.12 DPTM亚抑菌浓度对MRSA43300菌株诱导RAW264.7 巨噬细胞NF-κB核转运的影响 | 第58-59页 |
| 5.1.13 数据分析与处理 | 第59页 |
| 5.2 结果 | 第59-65页 |
| 5.2.1 DPTM对RAW264.7 巨噬细胞毒性评价 | 第59-60页 |
| 5.2.2 MRSA43300对RAW264.7 巨噬细胞的最佳时间和最佳浓度的确定 | 第60页 |
| 5.2.3 DPTM对MRSA43300菌株诱导RAW264.7 巨噬细胞LDH和NO释放的影响 | 第60-61页 |
| 5.2.4 DPTM亚抑菌浓度对MRSA43300诱导RAW264.7 巨噬细胞IL-6，IL-1β 和TNF-α 的影响 | 第61-62页 |
| 5.2.5 DPTM对MRSA43300菌株诱导RAW264.7 巨噬细胞NF-κB，i NOS和Cox-2的影响 | 第62-63页 |
| 5.2.6 DPTM对MRSA43300菌株诱导RAW264.7 巨噬细胞NF-κB核转运的影响 | 第63-65页 |
| 5.3 讨论 | 第65-66页 |
| 5.4 小结 | 第66-67页 |
| 第六章 DPTM在大鼠体内的药物动力学、组织分布和排泄研究 | 第67-84页 |
| 6.1 材料与方法 | 第67-71页 |
| 6.1.1 主要试剂 | 第67页 |
| 6.1.2 主要实验仪器设备 | 第67-68页 |
| 6.1.3 试验动物 | 第68页 |
| 6.1.4 溶液配制 | 第68页 |
| 6.1.5 生物样品处理 | 第68页 |
| 6.1.6 定量方法的建立 | 第68-70页 |
| 6.1.7 药代动力学研究 | 第70页 |
| 6.1.8 DPTM在大鼠体内的组织分布研究 | 第70页 |
| 6.1.9 DPTM在大鼠尿液和粪便中的排泄研究 | 第70-71页 |
| 6.1.10 数据分析及处理 | 第71页 |
| 6.2 结果与讨论 | 第71-83页 |
| 6.2.1 HPLC-MS/MS条件的优化 | 第71-72页 |
| 6.2.2 方法的验证 | 第72-78页 |
| 6.2.3 药代动力学 | 第78-81页 |
| 6.2.4 DPTM在大鼠体内的组织分布 | 第81-83页 |
| 6.2.5 DPTM在大鼠体内的尿液和粪便排泄研究 | 第83页 |
| 6.3 本章小结 | 第83-84页 |
| 第七章 DPTM对肝微粒体CYP450酶和基因表达的影响 | 第84-94页 |
| 7.1 材料与方法 | 第84-87页 |
| 7.1.1 主要试剂及引物合成 | 第84-85页 |
| 7.1.2 主要实验仪器 | 第85页 |
| 7.1.3 溶液的配制 | 第85页 |
| 7.1.4 探针底物检测方法的建立 | 第85-86页 |
| 7.1.5 DPTM对CYP450酶亚型的抑制 | 第86页 |
| 7.1.6 DPTM对Hep G2细胞的CYP450酶亚型m RNA的影响 | 第86-87页 |
| 7.1.7 数据处理 | 第87页 |
| 7.2 结果 | 第87-92页 |
| 7.2.1 探针底物检测方法 | 第87-88页 |
| 7.2.2 DPTM对CYP450酶亚型的抑制作用 | 第88-90页 |
| 7.2.3 DPTM对Hep G2细胞的毒性 | 第90-91页 |
| 7.2.4 DPTM对HepG2细胞CYP3A4、CYP2E1、CYP2C9、CYP1A2、CYP2D6 mRNA表达的影响 | 第91-92页 |
| 7.3 讨论 | 第92-93页 |
| 7.4 本章小结 | 第93-94页 |
| 第八章 全文结论 | 第94-95页 |
| 全文创新点 | 第95-96页 |
| 参考文献 | 第96-112页 |
| 致谢 | 第112-113页 |
| 作者简历 | 第113页 |
