| 缩略语表 | 第9-13页 |
| 摘要 | 第13-15页 |
| Abstract | 第15-17页 |
| 前言 | 第18-21页 |
| 第一章 多种化学毒物致中枢损伤模型建立及组学分析 | 第21-35页 |
| 1.1 材料 | 第21-22页 |
| 1.1.1 实验动物 | 第21页 |
| 1.1.2 主要试剂及仪器 | 第21-22页 |
| 1.2 方法 | 第22-26页 |
| 1.2.1 三甲基锡染毒大鼠模型建立 | 第22页 |
| 1.2.2 丙烯酰胺（Acrylamide，AA）染毒大鼠模型建立 | 第22页 |
| 1.2.3 梭曼（soman）染毒大鼠模型建立 | 第22-23页 |
| 1.2.4 苏木精-伊红（HE）染色 | 第23-24页 |
| 1.2.5 行为学评估 | 第24-25页 |
| 1.2.6 表达谱基因芯片制作 | 第25页 |
| 1.2.7 统计学处理 | 第25-26页 |
| 1.3 结果 | 第26-32页 |
| 1.3.1 三甲基锡染毒大鼠行为学变化及病理分析 | 第26-28页 |
| 1.3.2 丙烯酰胺染毒大鼠行为学变化及病理分析 | 第28-30页 |
| 1.3.3 梭曼染毒大鼠行为学变化及病理分析 | 第30-31页 |
| 1.3.4 多种化学毒物致伤基因芯片数据分析 | 第31-32页 |
| 1.4 讨论 | 第32-34页 |
| 1.5 结论 | 第34-35页 |
| 第二章 炎症反应在三甲基锡所致中枢损伤中的作用 | 第35-57页 |
| 2.1 材料 | 第35-38页 |
| 2.1.1 实验动物及细胞系 | 第35页 |
| 2.1.2 主要试剂及仪器 | 第35-38页 |
| 2.2 方法 | 第38-48页 |
| 2.2.1 三甲基锡对BV2小胶质细胞的影响 | 第38-40页 |
| 2.2.2 实时荧光定量RT-PCR | 第40-43页 |
| 2.2.3 酶联免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）技术 | 第43页 |
| 2.2.4 免疫荧光检测技术 | 第43-45页 |
| 2.2.5 westernblot蛋白免疫印迹 | 第45-48页 |
| 2.2.6 统计分析 | 第48页 |
| 2.3 结果 | 第48-54页 |
| 2.3.1 三甲基锡对小胶质细胞活化的影响 | 第48-49页 |
| 2.3.2 三甲基锡对BV2小胶质细胞细胞存活率的影响 | 第49-50页 |
| 2.3.3 三甲基锡对BV2小胶质细胞凋亡的影响 | 第50页 |
| 2.3.4 三甲基锡对大鼠海马组织及BV2细胞炎性因子mRNA表达的影响 | 第50-53页 |
| 2.3.5 三甲基锡对大鼠海马及BV2细胞炎性因子IL-1β蛋白表达的影响 | 第53-54页 |
| 2.4 讨论 | 第54-56页 |
| 2.5 结论 | 第56-57页 |
| 第三章 NLRP3炎性小体复合物在三甲基锡致中枢损伤机制中的作用 | 第57-74页 |
| 3.1 材料 | 第57-60页 |
| 3.1.1 实验动物及细胞系 | 第57页 |
| 3.1.2 主要试剂及仪器 | 第57-60页 |
| 3.2 方法 | 第60-62页 |
| 3.2.1 三甲基锡染毒大鼠模型建立 | 第60页 |
| 3.2.2 BV2小胶质细胞培养,传代及染毒 | 第60页 |
| 3.2.3 siRNA靶向干扰NLRP3基因 | 第60-61页 |
| 3.2.4 实时荧光定量RT-PCR | 第61页 |
| 3.2.5 免疫荧光检测技术 | 第61-62页 |
| 3.2.6 westernblot蛋白免疫印迹 | 第62页 |
| 3.2.7 统计分析 | 第62页 |
| 3.3 结果 | 第62-71页 |
| 3.3.1 三甲基锡对大鼠海马NLRP3炎性小体复合物mRNA表达的影响 | 第62-65页 |
| 3.3.2 三甲基锡对大鼠海马组织NLRP3蛋白表达的影响 | 第65页 |
| 3.3.3 三甲基锡对BV2炎性小体复合物mRNA表达的影响 | 第65-67页 |
| 3.3.4 三甲基锡对BV2炎性小体复合物蛋白表达的影响 | 第67-69页 |
| 3.3.5 siRNA靶向干扰NLRP3基因对三甲基锡致BV2细胞毒性的影响 | 第69-71页 |
| 3.4 讨论 | 第71-73页 |
| 3.5 结论 | 第73-74页 |
| 第四章 自噬调控NLRP3炎性小体在三甲基锡致中枢损伤中的作用 | 第74-91页 |
| 4.1 材料 | 第74-77页 |
| 4.1.1 细胞系 | 第74页 |
| 4.1.2 主要试剂及仪器 | 第74-77页 |
| 4.2 方法 | 第77-79页 |
| 4.2.1 透射电镜观察TMT染毒BV2细胞 | 第77页 |
| 4.2.2 TMT染毒BV2细胞模型的建立 | 第77页 |
| 4.2.3 实时荧光定量RT-PCR | 第77页 |
| 4.2.4 免疫荧光检测技术 | 第77-78页 |
| 4.2.5 免疫共沉淀技术 | 第78-79页 |
| 4.2.6 westernblot蛋白免疫印迹 | 第79页 |
| 4.2.7 统计分析 | 第79页 |
| 4.3 结果 | 第79-88页 |
| 4.3.1 三甲基锡对BV2细胞自噬体形成的影响 | 第79-80页 |
| 4.3.2 三甲基锡对BV2细胞自噬相关基因mRNA表达的影响 | 第80-81页 |
| 4.3.3 三甲基锡对BV2细胞自噬相关蛋白表达的影响 | 第81-83页 |
| 4.3.4 自噬衔接蛋白P62与NLRP3炎性小体复合物共定位表达 | 第83-84页 |
| 4.3.5 自噬衔接蛋白P62与NLRP3炎性小体复合物共沉淀 | 第84-85页 |
| 4.3.6 自噬调节剂对NLRP3炎性小体表达的影响 | 第85-87页 |
| 4.3.7 自噬调节剂对三甲基锡染毒后BV2细胞存活率的影响 | 第87-88页 |
| 4.4 讨论 | 第88-90页 |
| 4.5 结论 | 第90-91页 |
| 第五章 结论与展望 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-98页 |
| 作者在学期间取得的学术成果 | 第98-99页 |
| 主要简历 | 第99-100页 |
| 致谢 | 第100-101页 |
