| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 英文缩略词 | 第14-15页 |
| 第一章 引言 | 第15-20页 |
| 1 声动力治疗(SDT) | 第15-16页 |
| 2 中空介孔二氧化钛纳米粒(HMTNPs) | 第16页 |
| 3 一氧化氮(NO) | 第16-17页 |
| 4 替扎拉明(TPZ) | 第17页 |
| 5 课题主要研究内容的概述 | 第17-20页 |
| 第二章 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统的制备与表征 | 第20-38页 |
| 1 仪器与试剂 | 第20-21页 |
| 1.1 仪器 | 第20-21页 |
| 1.2 试剂 | 第21页 |
| 2 实验方法 | 第21-26页 |
| 2.1 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统的构建 | 第21-22页 |
| 2.1.1 合成中空介孔二氧化钛(HMTNPs) | 第21-22页 |
| 2.1.2 合成巯基化的中空介孔二氧化钛(HMTNPs-SH) | 第22页 |
| 2.1.3 合成纳米载体HMTNPs-SNO | 第22页 |
| 2.1.4 合成肿瘤靶向纳米递送系统TPZ/HMTNPs-SNO | 第22页 |
| 2.2 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统的表征 | 第22-23页 |
| 2.2.1 电镜(TEM、HAADF-STEM)和EDS元素分析 | 第22-23页 |
| 2.2.2 X射线衍射(XRD) | 第23页 |
| 2.2.3 红外光谱扫描(FT-IR) | 第23页 |
| 2.2.4 紫外可见光谱扫描(UV-Vis) | 第23页 |
| 2.2.5 N_2吸附脱附曲线(BET) | 第23页 |
| 2.2.6 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统的电位测定 | 第23页 |
| 2.3 紫外分光光度法测定TPZ的含量 | 第23-24页 |
| 2.3.1 TPZ标准曲线的建立 | 第23-24页 |
| 2.3.2 准确度实验 | 第24页 |
| 2.3.3 精密度实验 | 第24页 |
| 2.4 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统载药量的测定 | 第24页 |
| 2.5 载体与原料药的比例不同对载药量的影响 | 第24页 |
| 2.6 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统的稳定性实验 | 第24-25页 |
| 2.7 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统的体外释药实验 | 第25页 |
| 2.8 载体HMTNPs-SNO在超声作用下产生ROS的检测 | 第25页 |
| 2.9 载体HMTNPs-SNO在超声作用下产生的NO的含量测定 | 第25-26页 |
| 2.10 载体HMTNPs-SNO的体外超声实验 | 第26页 |
| 2.11 统计学分析 | 第26页 |
| 3 结果与讨论 | 第26-37页 |
| 3.1 TEM、HAADF-STEM和EDS | 第26-28页 |
| 3.1.1 TEM和HAADF-STEM | 第26-27页 |
| 3.1.2 能谱(EDS)分析 | 第27-28页 |
| 3.2 X射线衍射(XRD) | 第28页 |
| 3.3 红外光谱扫描(FT-IR) | 第28-29页 |
| 3.4 紫外可见光谱扫描(UV-Vis) | 第29页 |
| 3.5 N_2吸附脱附曲线(BET) | 第29-30页 |
| 3.6 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统的电位测定 | 第30-31页 |
| 3.7 紫外分光光度法测定TPZ的含量 | 第31-32页 |
| 3.7.1 TPZ标准曲线的建立 | 第31-32页 |
| 3.7.2 准确度实验 | 第32页 |
| 3.7.3 精密度实验 | 第32页 |
| 3.8 载体与原料药的比例不同对载药量的影响 | 第32-33页 |
| 3.9 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统的稳定性实验 | 第33页 |
| 3.10 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统的体外释药实验 | 第33-34页 |
| 3.11 载体HMTNPs-SNO在超声作用下产生ROS的检测 | 第34-35页 |
| 3.12 载体HMTNPs-SNO在超声作用下产生的NO的含量测定 | 第35-36页 |
| 3.13 载体HMTNPs-SNO的体外超声实验 | 第36-37页 |
| 4 本章小结 | 第37-38页 |
| 第三章 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统的细胞学研究 | 第38-52页 |
| 1 仪器与试剂 | 第38-40页 |
| 1.1 仪器 | 第38-39页 |
| 1.2 试剂 | 第39页 |
| 1.3 主要相关试剂的配制 | 第39-40页 |
| 2 实验方法 | 第40-45页 |
| 2.1 细胞培养 | 第40-42页 |
| 2.1.1 灭菌 | 第40页 |
| 2.1.2 细胞复苏 | 第40-41页 |
| 2.1.3 细胞传代 | 第41页 |
| 2.1.4 细胞冻存 | 第41页 |
| 2.1.5 细胞计数 | 第41-42页 |
| 2.2 MCF-7细胞内ROS和NO的检测 | 第42-43页 |
| 2.2.1 细胞水平上定性检测ROS和NO的 | 第42-43页 |
| 2.2.2 细胞水平上定量检测ROS和NO | 第43页 |
| 2.3 SRB法检测肿瘤靶向纳米递送系统对MCF-7细胞生长的影响 | 第43-44页 |
| 2.3.1 磺酰罗丹明B(SRB)染色法 | 第43-44页 |
| 2.3.2 HMTNPs-SNO对MCF-7细胞的毒性研究 | 第44页 |
| 2.3.3 原料药TPZ对MCF-7细胞的毒性研究 | 第44页 |
| 2.3.4 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统对MCF-7细胞的毒性研究 | 第44页 |
| 2.4 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统的细胞凋亡实验 | 第44-45页 |
| 2.5 统计学分析 | 第45页 |
| 3 结果与讨论 | 第45-50页 |
| 3.1 细胞水平上定性检测ROS和NO | 第45-46页 |
| 3.2 细胞水平上定量检测ROS和NO | 第46-47页 |
| 3.3 SRB法检测TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统的毒性研究 | 第47-49页 |
| 3.3.1 HMTNPs-SNO对MCF-7细胞的毒性研究 | 第47-48页 |
| 3.3.2 原料药TPZ对MCF-7细胞的毒性研究 | 第48页 |
| 3.3.3 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统对MCF-7细胞的毒性研究 | 第48-49页 |
| 3.4 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统的细胞凋亡实验 | 第49-50页 |
| 4 本章小结 | 第50-52页 |
| 第四章 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统的体内研究 | 第52-69页 |
| 1 仪器与试剂 | 第52-53页 |
| 1.1 仪器 | 第52-53页 |
| 1.2 试剂 | 第53页 |
| 1.3 实验动物 | 第53页 |
| 2 实验方法 | 第53-57页 |
| 2.1 MCF-7细胞培养 | 第53页 |
| 2.2 MCF-7荷瘤裸鼠模型的建立 | 第53-54页 |
| 2.3 药代动力学和组织分布的特性研究 | 第54页 |
| 2.4 载体HMTNPs-SNO的体内超声成像研究 | 第54页 |
| 2.5 荷瘤小鼠体内ROS和NO的检测 | 第54-55页 |
| 2.6 荷瘤小鼠肿瘤组织的乏氧和CD34检测 | 第55页 |
| 2.7 荷瘤小鼠肿瘤组织的HIF-1α检测 | 第55页 |
| 2.8 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统的裸鼠体内药效学研究 | 第55-57页 |
| 2.8.1 荷瘤小鼠的体重变化 | 第55-56页 |
| 2.8.2 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统的抗肿瘤活性 | 第56页 |
| 2.8.3 荷瘤小鼠肿瘤和各器官组织的H&E染色 | 第56页 |
| 2.8.4 荷瘤小鼠肿瘤组织的TUNEL染色 | 第56页 |
| 2.8.5 荷瘤小鼠肿瘤组织的PCNA抗体染色 | 第56-57页 |
| 2.9 统计学分析 | 第57页 |
| 3 结果与讨论 | 第57-67页 |
| 3.1 药代动力学和组织分布的特性研究 | 第57-58页 |
| 3.2 载体HMTNPs-SNO的体内超声成像研究 | 第58-59页 |
| 3.3 荷瘤小鼠体内ROS和NO的检测 | 第59-60页 |
| 3.4 肿瘤组织的乏氧和CD34检测 | 第60页 |
| 3.5 肿瘤组织的HIF-1α检测 | 第60-61页 |
| 3.6 荷瘤小鼠的机能和体重变化 | 第61-62页 |
| 3.7 TPZ/HMTNPs-SNO纳米递送系统的抗肿瘤活性 | 第62-63页 |
| 3.8 荷瘤小鼠肿瘤和各器官组织的H&E染色 | 第63-65页 |
| 3.8.1 荷瘤小鼠肿瘤组织的H&E染色 | 第63-64页 |
| 3.8.2 荷瘤小鼠肿瘤各器官组织的H&E染色 | 第64-65页 |
| 3.9 荷瘤小鼠肿瘤组织的TUNEL染色 | 第65-66页 |
| 3.10 荷瘤小鼠肿瘤组织的PCNA抗体染色 | 第66-67页 |
| 4 本章小结 | 第67-69页 |
| 全文总结 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-76页 |
| 个人简介 | 第76-77页 |
| 致谢 | 第77页 |
