| 摘要 | 第3-7页 |
| ABSTRACT | 第7-11页 |
| 第一章 蜘蛛毒素与电压门控钠离子通道研究进展 | 第17-53页 |
| 1.1 蜘蛛毒素 | 第17-26页 |
| 1.1.1 蜘蛛简介 | 第17-18页 |
| 1.1.2 蜘蛛毒素研究进展 | 第18-26页 |
| 1.2 电压门控钠离子通道 | 第26-53页 |
| 1.2.1 电压门控钠离子通道的发现 | 第26-28页 |
| 1.2.2 电压门控钠离子通道的结构(Primary structures of soiucmchannel subunits) | 第28-30页 |
| 1.2.3 电压门控钠离子通道的多样性(Diversity of sodium channelsubunits) | 第30-31页 |
| 1.2.4 离子通道的超家族(The ion channel protein superfamily) | 第31页 |
| 1.2.5 钠离子通道的空间结构(Sodium channelstructure at atomicresolution) | 第31-32页 |
| 1.2.6 电压门控钠离子通道的孔道区(The pore of sodium channels) | 第32-33页 |
| 1.2.7 电压门控钠离子通道的离子选择性(Ion selectivity andconductance) | 第33-34页 |
| 1.2.8 钠离子通道上药物结合位点 | 第34-43页 |
| 1.2.9 电压门控钠离子通道激活 | 第43-44页 |
| 1.2.10 电压门控钠离子通道快失活(Fast inactivation) | 第44-45页 |
| 1.2.11 调控电压门控钠离子通道的功能 | 第45-46页 |
| 1.2.12 电压门控钠离子通道突变体的病理学特征 | 第46-47页 |
| 1.2.13 电压门控钠离子通道p亚基 | 第47-53页 |
| 第二章 JZTX-V与电压门控钠离子通道亚型NAV1.4相互作用的分子机制研究 | 第53-96页 |
| 2.1 前言 | 第53-55页 |
| 2.2 材料和方法 | 第55-71页 |
| 2.2.1 粗毒的获取 | 第55页 |
| 2.2.2 试剂和仪器 | 第55页 |
| 2.2.3 JZTX-V的野生型和突变体的分离和纯化 | 第55-58页 |
| 2.2.4 异源表达用质粒的准备 | 第58-66页 |
| 2.2.5 电压门控钠离子通道亚型Nav1.4突变体的构建 | 第66-67页 |
| 2.2.6 HEK293细胞异源表达电压门控钠离子通道及其突变体 | 第67-70页 |
| 2.2.7 膜片钳实验 | 第70-71页 |
| 2.3 结果 | 第71-90页 |
| 2.3.1 JZTX-V对异源表达在HEK293细胞上的不同的电压门控钠通道亚型的抑制作用 | 第71-74页 |
| 2.3.2 亚饱和浓度的JZTX-V对野生型电压门控钠离子通道亚型Nav1.4激活和失活的作用 | 第74-77页 |
| 2.3.3 JZTX-V的化学合成 | 第77-80页 |
| 2.3.4 JZTX-V单点突变体的电生理功能分析 | 第80-82页 |
| 2.3.5 JZTX-V和电压门控钠离子通道相互作用关键位点鉴定 | 第82-90页 |
| 2.4 讨论 | 第90-96页 |
| 2.4.1 JZTX-V是电压门控钠离子通道亚型Nav1.4的选择性抑制剂 | 第90-91页 |
| 2.4.2 JZTX-V对电压门控钠离子通道亚型Nav1.4的作用 | 第91-92页 |
| 2.4.3 JZTX-V和电压门控钠离子通道亚型Nav1.4相互作用的生活学活性表面的鉴定 | 第92-93页 |
| 2.4.4 JZTX-V和其他作用了电压门控钠离子通道亚型Nav1.4毒素的比较 | 第93-94页 |
| 2.4.5 JZTX-V和电压门控钠离子通道亚型Nav1.4的关键位点研究 | 第94-96页 |
| 第三章 电压门控钠离子通道B亚基对JZTX-V抑制作用的影响 | 第96-110页 |
| 3.1 前言 | 第96-98页 |
| 3.2 材料与方法 | 第98-105页 |
| 3.2.1 野生型JZTX-V的分离和纯化 | 第98页 |
| 3.2.2 质粒 | 第98页 |
| 3.2.3 试剂及试剂盒 | 第98页 |
| 3.2.4 仪器 | 第98-99页 |
| 3.2.5 TAKARA公司购买预制DH5α大肠杆菌感受态细胞转化方法 | 第99-100页 |
| 3.2.6 转化成功菌落测序以及菌种保存 | 第100页 |
| 3.2.7 质粒中量提取 | 第100-101页 |
| 3.2.8 HEK293细胞异源表达电压门控钠离子通道及其突变体 | 第101-105页 |
| 3.2.9 膜片钳实验 | 第105页 |
| 3.3 结果 | 第105-109页 |
| 3.3.1 β亚基对电压门控钠离子通道亚型Nav1.4的调节作用 | 第105-108页 |
| 3.3.2 β亚基对电压门控钠离子通道亚型Nav1.4和JZTX-V之间相互作用的影响 | 第108-109页 |
| 3.4 讨论 | 第109-110页 |
| 第四章 低血钾周期性麻痹疾病突变体RNAV1.4 R222W的致病机理研究 | 第110-139页 |
| 4.1 前言 | 第110-112页 |
| 4.2 材料与方法 | 第112-125页 |
| 4.2.1 试剂和仪器 | 第112页 |
| 4.2.2 异源表达用质粒的准备 | 第112-120页 |
| 4.2.3 电压门控钠离子通道亚型Nav1.4突变体的构建 | 第120-121页 |
| 4.2.4 HEK293细胞异源表达电压门控钠离子通道及其突变体 | 第121-125页 |
| 4.2.5 膜片钳实验 | 第125页 |
| 4.3 结果 | 第125-137页 |
| 4.3.1 电压门控钠离子通道Nav1.4单点突变体R222W对稳态激活过程的影响 | 第125-127页 |
| 4.3.2 电压门控钠离子通道Nav1.4单点突变体R222W对稳态失活过程的影响 | 第127-129页 |
| 4.3.3 胞外pH值对电压门控钠离子通道Navl. 4稳态激活和失活过程的影响 | 第129-133页 |
| 4.3.4 胞外pH值对低血神周期性麻摸单点突变体Nav1. 4 R222W的稳态激活过程的影响 | 第133-135页 |
| 4.3.5 胞外pH值对低血钾周期性麻瘦单点突变体Navl. 4 R222W的稳态失活过程的影响 | 第135-137页 |
| 4.4 讨论 | 第137-139页 |
| 第五章 主要研究结论与进一步研究设想 | 第139-142页 |
| 参考文献 | 第142-156页 |
| 缩写表 | 第156-157页 |
| 论文发表情况 | 第157-158页 |
| 致谢及基金 | 第158-160页 |
| 附录 | 第160-165页 |
