| 致谢 | 第4-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一章 绪论 | 第12-24页 |
| 1.1阿尔兹海默病的简介 | 第12-13页 |
| 1.1.1 AD的历史 | 第12页 |
| 1.1.2 AD临床特征及病理改变 | 第12-13页 |
| 1.2 AP-淀粉样蛋白的形成与沉积形式 | 第13-16页 |
| 1.2.1 老年斑 | 第13页 |
| 1.2.2 老年斑的组成及结构 | 第13-15页 |
| 1.2.3 β淀粉样蛋白假说 | 第15-16页 |
| 1.3 老年斑的检測 | 第16-17页 |
| 1.3.1 传统的组织染色方法 | 第16-17页 |
| 1.3.2 老年斑的活体检测 | 第17页 |
| 1.4 自发焚光的应用 | 第17-20页 |
| 1.4.1 自发荧光 | 第17-18页 |
| 1.4.2 利用自发荧光检测蛋白质构象的改变 | 第18-19页 |
| 1.4.3 自发荧光及二次谐波在生物医学中的应用 | 第19-20页 |
| 1.5 脑淀粉样血管病 | 第20-21页 |
| 1.6 激光扫描共聚焦和双光子焚光显微成像技术 | 第21-22页 |
| 1.7 研究内容及研究意义 | 第22-24页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第24-32页 |
| 2.1 主要仪器设备 | 第24页 |
| 2.2 实验动物 | 第24-26页 |
| 2.2.1 动物 | 第24页 |
| 2.2.2 转基因小鼠鉴定 | 第24-26页 |
| 2.3 小鼠灌注、固定、切片过程 | 第26页 |
| 2.4 组织化学染色 | 第26-28页 |
| 2.4.1 Highman甲醇刚果红染色法 | 第27页 |
| 2.4.2 改良的Bielschowsky银染法 | 第27-28页 |
| 2.4.3 硫磺素S(Thioflavine S,Th-S)染色 | 第28页 |
| 2.5 免疫组化（IHC)方法步理 | 第28-32页 |
| 2.5.1 常用试剂配方 | 第28-29页 |
| 2.5.2 实验用到的抗体 | 第29页 |
| 2.5.3 IHC步骤 | 第29-30页 |
| 2.5.4 数据处理 | 第30-32页 |
| 第三章 结果分析与讨论 | 第32-58页 |
| 3.1 引言 | 第32页 |
| 3.2 结果分析 | 第32-51页 |
| 3.2.1 紫外光及可见光均可激发老年斑产生自发荧光 | 第32-34页 |
| 3.2.2 激光扫描共聚焦显微镜观察老年斑的自发荧光 | 第34-35页 |
| 3.2.3 老年斑自发荧光的三维重构及其结构特征 | 第35-36页 |
| 3.2.4 老年斑自发荧光的光谱特性 | 第36-39页 |
| 3.2.5 SP自发荧光的主要物质基础是Aβ,结构基础主要是β折叠结构 | 第39-42页 |
| 3.2.6 Aβ沉积的自发荧光与免疫组化染色的比较 | 第42-44页 |
| 3.2.7 利用自发荧光检测老年斑的方法优于传统银染、刚果红染色及Th-S染色 | 第44-46页 |
| 3.2.8 刚果红与老年斑结合后改变了β折叠的构象,发射光谱的红移 | 第46-47页 |
| 3.2.9 传统老年斑染色显微镜检的优化 | 第47-49页 |
| 3.2.10 APP/PS1小鼠脑组织冰切片软脑膜和皮层血管壁有明显的Aβ沉积分布 | 第49-51页 |
| 3.3 讨论 | 第51-55页 |
| 3.3.1 APP/PS1转基因小鼠 | 第51页 |
| 3.3.2 与普通荧光显微镜相比,激光扫描共聚焦显微镜成像清晰、精确、客观,可获得高分辨及高对比度的图像 | 第51-52页 |
| 3.3.3 光谱特性分析 | 第52-53页 |
| 3.3.4 蓝色自发荧光信号的物质和结构基础分别是Aβ及其β折叠结构 | 第53-54页 |
| 3.3.5 自发荧光可替代传统的染色方法检测老年斑 | 第54页 |
| 3.3.6 老年斑自发荧光的应用及发展前景 | 第54-55页 |
| 3.4 结论 | 第55-58页 |
| 参考文献 | 第58-69页 |
| 附录：博士期间发表和完成的文章 | 第69页 |
