| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 引言 | 第11-12页 |
| 第一部分 文献综述 | 第12-32页 |
| 一、肿瘤发生的原因 | 第12-15页 |
| （一）肿瘤发生的外源性因素 | 第12-14页 |
| （二）肿瘤发生的内源性因素 | 第14-15页 |
| 二、原癌基因 | 第15-18页 |
| （一）原癌基因家族 | 第15-16页 |
| （二）原癌基因的活化机制 | 第16-17页 |
| （三）原癌基因产物 | 第17-18页 |
| 三、原癌基因Cripto-1 及其研究进展 | 第18-21页 |
| （一）原癌基因Cripto-1 的发现 | 第18页 |
| （二）原癌基因Cripto-1 的结构 | 第18-19页 |
| （三）Cripto-1 参与的信号转导通路 | 第19页 |
| （四）Cripto-1 的生物学功能 | 第19-20页 |
| （五）Cripto-1 与肿瘤诊断和预后的关系 | 第20页 |
| （六）Cripto-1 与肿瘤治疗 | 第20-21页 |
| 四、免疫系统对肿瘤的影响 | 第21-23页 |
| （一）免疫监视功能 | 第21-22页 |
| （二）机体抗肿瘤的免疫学机制 | 第22-23页 |
| （三）肿瘤的免疫治疗 | 第23页 |
| 五、巨噬细胞与肿瘤 | 第23-25页 |
| （一）巨噬细胞的特征 | 第23-24页 |
| （二）巨噬细胞的类型 | 第24页 |
| （三）巨噬细胞在肿瘤发生及发展中的作用 | 第24-25页 |
| 六、肿瘤的免疫抑制 | 第25-27页 |
| （一）肿瘤抗原 | 第25-26页 |
| （二）肿瘤的免疫逃逸机制 | 第26页 |
| （三）肿瘤的免疫抑制作用 | 第26-27页 |
| 七、原癌基因参与调控免疫功能 | 第27页 |
| 八、原癌基因Skp2及其研究进展 | 第27-30页 |
| （一）原癌基因Skp2的发现 | 第27-28页 |
| （二）原癌基因Skp2的结构 | 第28页 |
| （三）原癌基因Skp2的生物学功能 | 第28-29页 |
| （四）原癌基因Skp2与恶性肿瘤的关系 | 第29-30页 |
| （五）原癌基因Skp2的转录调控研究 | 第30页 |
| 九、癌基因之间的调控作用 | 第30页 |
| 十、本研究的目的和意义 | 第30-32页 |
| 第二部分 材料与方法 | 第32-44页 |
| 一、实验材料 | 第32-35页 |
| （一）实验仪器 | 第32页 |
| （二）实验试剂 | 第32-34页 |
| （三）质粒和细胞系 | 第34页 |
| （四）相关试剂的配制 | 第34-35页 |
| 二、实验方法 | 第35-44页 |
| （一）细胞培养 | 第35-36页 |
| （二）稳定表达Cripto-1 细胞系的建立 | 第36页 |
| （三）细胞上清的制备 | 第36-37页 |
| （四）Cripto-1 蛋白的制备 | 第37-38页 |
| （五）细胞上清或Cripto-1 蛋白对巨噬细胞产生细胞因子的影响 | 第38-40页 |
| （六）细胞上清或Cripto-1 蛋白对巨噬细胞吞噬功能的影响 | 第40-41页 |
| （七）Cripto-1 对细胞内NF-κB信号的影响 | 第41页 |
| （八）阻断NF-κB信号通路对巨噬细胞功能的影响 | 第41-42页 |
| （九）免疫印迹 | 第42页 |
| （十）Cripto-1 干涉实验 | 第42-43页 |
| （十一）统计学分析 | 第43-44页 |
| 第三部分 实验结果 | 第44-71页 |
| 一、建立稳定表达Cripto-1 的细胞系 | 第44-45页 |
| 二、过表达Cripto-1 的细胞上清液对巨噬细胞分泌细胞因子的影响 | 第45-47页 |
| 三、纯化的Cripto-1 蛋白对巨噬细胞分泌细胞因子的影响 | 第47-52页 |
| 四、Cripto-1 对巨噬细胞吞噬功能的影响 | 第52-60页 |
| 五、Cripto-1 调控巨噬细胞分泌及吞噬功能的机制研究 | 第60-67页 |
| 六、Cripto-1 调控Skp2表达的分子机制研究 | 第67-71页 |
| （一）Cripto-1 对原癌基因Skp2表达的影响 | 第67-68页 |
| （二）Cripto-1 抑制Skp2表达的机制研究 | 第68-71页 |
| 第四部分 讨论 | 第71-76页 |
| 一、Cripto-1 参与调控巨噬细胞的免疫功能 | 第71-73页 |
| 二、Cripto-1 调控巨噬细胞免疫功能的机制研究 | 第73-74页 |
| 三、Cripto-1 调控癌基因Skp2表达的机制研究 | 第74-76页 |
| 第五部分 结论 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-85页 |
| 附录 | 第85-86页 |
| 致谢 | 第86-87页 |
| 作者简介 | 第87-88页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第88页 |
