| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-17页 |
| 符号说明 | 第17-18页 |
| 第一章 研究背景介绍 | 第18-59页 |
| 第一节 RNA干扰理论及其研究进程 | 第18-47页 |
| ·RNA干扰理论的提出以及发展进程(RNAi：1986-2006-2014) | 第18-27页 |
| ·经典RNA干扰途径的类型 | 第27-30页 |
| ·RNA干扰途径的关键蛋白因子的结构功能研究 | 第30-41页 |
| ·RNA干扰技术的应用 | 第41-46页 |
| ·阻碍RNA干扰技术应用的现实障碍 | 第46-47页 |
| 第二节 可控的RNA干扰过程 | 第47-56页 |
| ·小分子调控的RNA干扰过程 | 第47-53页 |
| ·化学修饰手段调控RNA干扰过程 | 第53-56页 |
| 第三节 本文的研究目的及主要内容 | 第56-59页 |
| 第二章 高活性高特异性shRNA的设计合成与活性测试 | 第59-93页 |
| 第一节 小发夹结构RNA简介 | 第59-62页 |
| 第二节 研究目的与实验设计 | 第62-64页 |
| 第三节 带有线虫pre-let7 loop结构的shRNA的设计合成与活性测试 | 第64-78页 |
| ·实验目的 | 第64页 |
| ·实验仪器和材料 | 第64-65页 |
| ·实验方法 | 第65-76页 |
| ·实验结果与讨论 | 第76-78页 |
| 第四节 多种末端结构对于shRNA干扰活性以及链选择特异性的影响 | 第78-84页 |
| ·实验目的 | 第78页 |
| ·实验仪器和材料 | 第78页 |
| ·实验方法 | 第78-82页 |
| ·实验结果与讨论 | 第82-84页 |
| 第五节 shRNA热力学稳定性对RNA干扰活性以及链选择特异性的影响 | 第84-91页 |
| ·实验目的 | 第84页 |
| ·实验仪器和材料 | 第84-85页 |
| ·实验方法 | 第85-88页 |
| ·实验结果与讨论 | 第88-91页 |
| 第六节 本章总结 | 第91-93页 |
| 第三章 高活性高稳定性化学修饰siRNA的设计合成和性质表征 | 第93-132页 |
| 第一节 化学修饰siRNA简介 | 第93-99页 |
| ·化学修饰siRNA以改善其血清稳定性 | 第93-96页 |
| ·化学修饰siRNA以改善siRNA的脱靶效应 | 第96-97页 |
| ·化学修饰siRNA以改善siRNA的干扰活性 | 第97-99页 |
| 第二节 研究目的与实验设计 | 第99-100页 |
| 第三节 单端和双端交联修饰siRNA的设计与合成 | 第100-107页 |
| ·实验目的 | 第100页 |
| ·实验仪器和材料 | 第100-101页 |
| ·实验方法 | 第101-105页 |
| ·实验结果与讨论 | 第105-107页 |
| 第四节 单端和双端交联siRNA的生物学活性测试 | 第107-114页 |
| ·实验目的 | 第107页 |
| ·实验仪器和材料 | 第107页 |
| ·实验方法 | 第107-109页 |
| ·实验结果与讨论 | 第109-114页 |
| 第五节 单端和双端交联siRNA的链选择机制研究 | 第114-130页 |
| ·实验目的 | 第114页 |
| ·实验仪器和材料 | 第114-115页 |
| ·实验方法 | 第115-125页 |
| ·实验结果与讨论 | 第125-130页 |
| 第六节 本章总结 | 第130-132页 |
| 第四章 小分子依诺沙星增强RNA干扰活性的分子机制研究 | 第132-147页 |
| 第一节 人体RNA解旋酶A：结构与功能简介 | 第132-136页 |
| ·人体RNA解旋酶A(RHA)的基本性质及其功能 | 第132-133页 |
| ·人体RNA解旋酶A的结构和活性研究 | 第133-136页 |
| 第二节 研究目的与实验设计 | 第136-137页 |
| 第三节 人体RNA解旋酶A(RHA)与依诺沙星对于RNA干扰活性的增强效应研究 | 第137-145页 |
| ·实验目的 | 第137页 |
| ·实验仪器和材料 | 第137-138页 |
| ·实验方法 | 第138-143页 |
| ·实验结果与讨论 | 第143-145页 |
| 第四节 本章总结 | 第145-147页 |
| 第五章 利用H_2S荧光探针结合高效特异基因沉默技术探讨细胞内源性H_2S的产生和抑制 | 第147-172页 |
| 第一节 H_2S生物学 | 第147-151页 |
| ·活细胞中H_2S代谢的生理过程与分子机制 | 第147-150页 |
| ·常见的H_2S荧光探针的类型和作用机制 | 第150-151页 |
| 第二节 研究目的与实验设计 | 第151-152页 |
| 第三节 利用比例定量H_2S荧光探针SR400探索活细胞半胱氨酸手性依赖的内源性H_2S代谢过程 | 第152-166页 |
| ·实验目的 | 第152页 |
| ·实验仪器和材料 | 第152-153页 |
| ·实验方法 | 第153-157页 |
| ·实验结果和讨论 | 第157-166页 |
| 第四节 利用SR400荧光探针结合高效特异基因沉默技术确认手性依赖的内源H2S诱导通路中的关键蛋白 | 第166-170页 |
| ·实验目的 | 第166页 |
| ·实验仪器和材料 | 第166-167页 |
| ·实验方法 | 第167-168页 |
| ·实验结果和讨论 | 第168-170页 |
| 第五节 本章总结 | 第170-172页 |
| 第六章 全文总结与展望 | 第172-178页 |
| 第一节 全文总结 | 第172-176页 |
| 第二节 展望 | 第176-178页 |
| 参考文献 | 第178-192页 |
| 致谢 | 第192-195页 |
| 附录 | 第195-204页 |
| 附录1 | 第195-198页 |
| 附录2 | 第198-200页 |
| 附录3 | 第200-202页 |
| 附录4 | 第202-204页 |
| 个人简介及在学期间发表的学术论文和研究成果 | 第204-205页 |
