| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 缩略表 | 第12-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-38页 |
| 1 磺胺二甲嘧啶简介 | 第14-17页 |
| ·磺胺类药物的抑菌机理 | 第14-15页 |
| ·化学结构及理化性质 | 第15-16页 |
| ·残留现状及使用现状 | 第16-17页 |
| ·SMZ及AcSMZ的危害 | 第17页 |
| 2 磺胺二甲嘧啶的代谢 | 第17-22页 |
| ·代谢途径 | 第17-18页 |
| ·代谢动力学 | 第18-20页 |
| ·吸收 | 第18-19页 |
| ·分布 | 第19页 |
| ·代谢 | 第19-20页 |
| ·排泄/消除 | 第20页 |
| ·药代动力学基本参数 | 第20-22页 |
| ·表观分布容积 | 第21页 |
| ·血药浓度时间曲线下面积 | 第21页 |
| ·消除半衰期 | 第21页 |
| ·药峰浓度和达峰时间 | 第21页 |
| ·消除率 | 第21页 |
| ·平均滞留时间 | 第21-22页 |
| ·乙酰化代谢快慢型 | 第22页 |
| 3 SMZ及AcSMZ与血浆蛋白的结合 | 第22-24页 |
| 4 磺胺类药物及其乙酰化代谢物分析方法 | 第24-35页 |
| ·检测方法 | 第24-26页 |
| ·高效液相色谱法 | 第25页 |
| ·液相色谱质谱联用法 | 第25-26页 |
| ·样品前处理方法 | 第26-35页 |
| ·液液萃取法(LLE) | 第27页 |
| ·固相萃取法(SPE) | 第27-28页 |
| ·基质固相分散法(MSPD) | 第28页 |
| ·超临界流体萃取法(SFE) | 第28-29页 |
| ·快速溶剂萃取法(ASE) | 第29页 |
| ·微波萃取法(MAE) | 第29页 |
| ·超声波辅助萃取法(UAE) | 第29-35页 |
| 5 研究目的意义与内容 | 第35-38页 |
| ·研究目的及意义 | 第35页 |
| ·研究内容 | 第35-38页 |
| 第二章 N_4-乙酰基磺胺二甲嘧啶的合成 | 第38-42页 |
| 1 材料与方法 | 第38-39页 |
| ·主要试剂 | 第38页 |
| ·仪器设备 | 第38页 |
| ·N_4-乙酰基磺胺二甲嘧啶的合成及纯化 | 第38-39页 |
| ·合成结果鉴定 | 第39页 |
| 2 结果与讨论 | 第39-41页 |
| ·合成方法的比较 | 第39页 |
| ·纯化方法的比较 | 第39页 |
| ·产物鉴定 | 第39-41页 |
| ·质谱鉴定结果 | 第39-40页 |
| ·核磁鉴定结果 | 第40-41页 |
| 3 小结 | 第41-42页 |
| 第三章 家兔血浆和磷酸盐缓冲液中SMZ和AcSMZ HPLC-UV检测方法的建立及确证 | 第42-54页 |
| 1 材料与方法 | 第42-45页 |
| ·实验材料 | 第42页 |
| ·主要试剂 | 第42-43页 |
| ·主要仪器设备 | 第43页 |
| ·HPLC条件 | 第43页 |
| ·溶液配制 | 第43-44页 |
| ·样品前处理 | 第44页 |
| ·方法学验证 | 第44-45页 |
| 2 结果与讨论 | 第45-53页 |
| ·液相色谱条件的优化 | 第45-47页 |
| ·样品前处理方法的优化 | 第47-50页 |
| ·萃取剂的选择 | 第47-48页 |
| ·超声时间的优化 | 第48页 |
| ·萃取溶剂体积的优化 | 第48-49页 |
| ·萃取次数的优化 | 第49页 |
| ·小结 | 第49-50页 |
| ·方法学验证 | 第50-53页 |
| ·特异性 | 第50页 |
| ·线性与标准曲线 | 第50-52页 |
| ·回收率及准确度 | 第52-53页 |
| ·日内和日间精密度 | 第53页 |
| ·基质效应 | 第53页 |
| 3 小结 | 第53-54页 |
| 第四章 SMZ及AcSMZ在家兔血浆中的药代动力学 | 第54-60页 |
| 1 材料与方法 | 第54-56页 |
| ·试剂 | 第54-55页 |
| ·仪器设备 | 第55页 |
| ·溶液配制 | 第55页 |
| ·实验动物给药 | 第55页 |
| ·血浆样品采集 | 第55-56页 |
| ·血浆样品制备 | 第56页 |
| ·HPLC条件 | 第56页 |
| ·数据分析 | 第56页 |
| 2 结果与讨论 | 第56-60页 |
| 第五章 SMZ及AcSMZ在体外的血浆蛋白结合特性 | 第60-66页 |
| 1 材料与方法 | 第60-62页 |
| ·材料与试剂 | 第60-61页 |
| ·仪器设备 | 第61页 |
| ·溶液配制 | 第61页 |
| ·血浆样品制备 | 第61-62页 |
| ·样品前处理 | 第62页 |
| ·HPLC条件 | 第62页 |
| ·平衡透析法测定蛋白结合率 | 第62页 |
| 2 结果与讨论 | 第62-65页 |
| ·平衡温度的影响 | 第63页 |
| ·浓度依赖性 | 第63页 |
| ·竞争结合 | 第63-64页 |
| ·乙酰化代谢不同表型体内结合特性 | 第64-65页 |
| 3 小结 | 第65-66页 |
| 第六章 全文总结 | 第66-68页 |
| 参考文献 | 第68-82页 |
| 附录 | 第82-83页 |
| 致谢 | 第83页 |
