| 致谢 | 第5-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 缩略词表 | 第11-15页 |
| 1 绪论 | 第15-30页 |
| 1.1 细胞自噬 | 第15-21页 |
| 1.2 细胞自噬相关的生理和病理 | 第21-22页 |
| 1.3 果蝇在自噬研究中的应用 | 第22-25页 |
| 1.4 线粒体蛋白运输系统 | 第25-28页 |
| 1.5 脂代谢与人类疾病 | 第28-29页 |
| 1.6 总结 | 第29-30页 |
| 2 线粒体蛋白运输系统调控胞质内蛋白稳态和神经系统完整性 | 第30-75页 |
| 2.1 前言 | 第30-31页 |
| 2.2 实验材料和方法 | 第31-50页 |
| 2.2.1 仪器设备 | 第31-32页 |
| 2.2.2 果蝇品系与饲养 | 第32-33页 |
| 2.2.3 果蝇幼虫饥饿处理 | 第33-34页 |
| 2.2.4 果蝇爬行力测试 | 第34页 |
| 2.2.5 突变体果蝇的制作 | 第34-35页 |
| 2.2.6 FRT19A重组克隆果蝇的制作 | 第35-36页 |
| 2.2.7 果蝇基因组提取及扩增 | 第36页 |
| 2.2.8 转基因载体构建 | 第36-37页 |
| 2.2.9 S2细胞培养及转染 | 第37-39页 |
| 2.2.10 组织解剖与染色 | 第39-41页 |
| 2.2.11 ROS水平检测 | 第41-42页 |
| 2.2.12 ATP水平检测 | 第42页 |
| 2.2.13 透射电镜样品制作 | 第42-45页 |
| 2.2.14 果蝇组织免疫印迹实验 | 第45-48页 |
| 2.2.15 质谱样品制备 | 第48-50页 |
| 2.2.16 统计分析 | 第50页 |
| 2.3 实验结果 | 第50-72页 |
| 2.3.1 减少Tom40的表达导致自噬途径被破坏 | 第50-54页 |
| 2.3.2 蛋白聚集体的形成和自噬途径的破损坏不是线粒体损伤的普遍反应 | 第54-58页 |
| 2.3.3 线粒体蛋白运输被破坏后不同的线粒体蛋白前体有不同的命运 | 第58-61页 |
| 2.3.4 Tom40 RNAi组织里蛋白酶体亚基积累在蛋白聚集体中并且蛋白酶体活性下降 | 第61-65页 |
| 2.3.5 Tom40 RNAi组织中抑制自噬途径减小蛋白聚集体大小并且阻止自噬膜结构对蛋白聚集体的包裹 | 第65-69页 |
| 2.3.6 减少Tom40的表达导致神经退行性疾病 | 第69-72页 |
| 2.4 总结与讨论 | 第72-75页 |
| 3 Rab40及其GTPase激活蛋白通过调节脂肪酶和自噬调控脂质稳态 | 第75-106页 |
| 3.1 前言 | 第75-77页 |
| 3.2 实验材料与方法 | 第77-86页 |
| 3.2.1 仪器设备 | 第77-78页 |
| 3.2.2 抗体使用 | 第78页 |
| 3.2.3 果蝇品系与饲养 | 第78页 |
| 3.2.4 果蝇幼虫饥饿处理 | 第78-79页 |
| 3.2.5 果蝇体重称量 | 第79页 |
| 3.2.6 突变体果蝇制作 | 第79页 |
| 3.2.7 转基因载体构建 | 第79页 |
| 3.2.8 S2细胞培养、转染及药物处理 | 第79-80页 |
| 3.2.9 S2细胞免疫荧光 | 第80页 |
| 3.2.10 S2细胞免疫共沉淀 | 第80-81页 |
| 3.2.11 GTPase激活蛋白分析(GAP assay) | 第81-85页 |
| 3.2.12 脂肪体免疫荧光及Lysotracker Red染色 | 第85页 |
| 3.2.13 脂肪体、唾液腺脂滴染色 | 第85-86页 |
| 3.2.14 眼睛及脂肪体透射电镜样品制作 | 第86页 |
| 3.2.15 果蝇饥饿处理情况下成活率实验 | 第86页 |
| 3.2.16 统计分析 | 第86页 |
| 3.3 实验结果 | 第86-103页 |
| 3.3.1 新基因CG5745的鉴定 | 第86-90页 |
| 3.3.2 dTBC22是Rab40的GTPase激活蛋白(GAP) | 第90-92页 |
| 3.3.3 Rab40在脂滴和高尔基体上富集 | 第92-94页 |
| 3.3.4 Rab40敲除抑制饥饿导致的脂滴减小 | 第94-97页 |
| 3.3.5 Rab40与Bmm有相互作用 | 第97-99页 |
| 3.3.6 缺失Rab40导致自噬途径被破坏 | 第99-103页 |
| 3.4 总结与讨论 | 第103-106页 |
| 参考文献 | 第106-110页 |
| 综述 对自噬及选择性自噬的概述 | 第110-126页 |
| 1 细胞自噬 | 第110-116页 |
| 2 蛋白降解途径:泛素-蛋白酶体系统和蛋白聚集体自噬 | 第116-118页 |
| 3 脂解作用:脂肪酶(lipase)和脂类自噬(lipophagy) | 第118-124页 |
| 4 总结 | 第124-125页 |
| 综述 参考文献 | 第125-126页 |
| 附录 | 第126-131页 |
| 作者简历 | 第131页 |
