| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第1章 绪论 | 第10-13页 |
| 1.1 瑞格列奈简介 | 第10页 |
| 1.2 瑞格列奈的研究背景及意义 | 第10-13页 |
| 1.2.1 糖尿病的简介 | 第10-11页 |
| 1.2.2 糖尿病治疗药物的简介 | 第11页 |
| 1.2.3 瑞格列奈的临床应用及作用机制 | 第11-12页 |
| 1.2.4 本课题的研究内容及意义 | 第12-13页 |
| 第2章 合成路线的确定 | 第13-29页 |
| 2.1 3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺的合成 | 第13-18页 |
| 2.1.1 合成路线一 | 第13页 |
| 2.1.2 合成路线二 | 第13-14页 |
| 2.1.3 合成路线三 | 第14页 |
| 2.1.4 合成路线四 | 第14-15页 |
| 2.1.5 合成路线五 | 第15-16页 |
| 2.1.6 合成路线六 | 第16-17页 |
| 2.1.7 肟的还原实验 | 第17页 |
| 2.1.8 外消旋体的拆分 | 第17-18页 |
| 2.2 3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成 | 第18-20页 |
| 2.2.1 合成方法一 | 第18-19页 |
| 2.2.2 合成方法二 | 第19-20页 |
| 2.3 瑞格列奈的合成 | 第20-24页 |
| 2.3.1 合成方法一 | 第20-21页 |
| 2.3.2 合成方法二 | 第21页 |
| 2.3.3 合成方法三 | 第21-22页 |
| 2.3.4 合成方法四 | 第22-23页 |
| 2.3.5 合成方法五 | 第23-24页 |
| 2.4 合成路线的选择 | 第24-26页 |
| 2.4.1 (S)-3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺合成方法的确定 | 第24-25页 |
| 2.4.2 3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成 | 第25页 |
| 2.4.3 瑞格列奈的合成 | 第25-26页 |
| 2.5 主要试剂及仪器 | 第26-29页 |
| 第3章 (S)-3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺的合成 | 第29-45页 |
| 3.1 本课题所采用的合成路线 | 第29-40页 |
| 3.1.1 3-甲基-1-(2-氟苯基)丁醇的合成 | 第29-32页 |
| 3.1.2 3-甲基-1-(2-氟苯基)丁酮的合成 | 第32-33页 |
| 3.1.3 3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁酮的合成 | 第33页 |
| 3.1.4 3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁酮肟的合成 | 第33-35页 |
| 3.1.5 3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺的合成 | 第35-38页 |
| 3.1.6 3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺的提纯 | 第38-39页 |
| 3.1.7 消旋3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺的拆分 | 第39页 |
| 3.1.8 (R)-3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺的消旋化 | 第39-40页 |
| 3.2 3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺的检测 | 第40-42页 |
| 3.2.1 HPLC检测方法一 | 第40页 |
| 3.2.2 HPLC检测方法二 | 第40-41页 |
| 3.2.3 HPLC检测方法三 | 第41-42页 |
| 3.2.4 旋光度的测定 | 第42页 |
| 3.3 中试生产 | 第42-45页 |
| 3.3.1 3-甲基-1-(2-氟苯基)丁醇的合成 | 第42-43页 |
| 3.3.2 3-甲基-1-(2-氟苯基)丁酮的合成 | 第43页 |
| 3.3.3 3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁酮的合成 | 第43页 |
| 3.3.4 3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁酮肟的合成 | 第43页 |
| 3.3.5 3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺的合成 | 第43-44页 |
| 3.3.6 3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺的提纯 | 第44页 |
| 3.3.7 3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺的拆分 | 第44-45页 |
| 第4章 3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成 | 第45-53页 |
| 4.1 3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法一 | 第45-48页 |
| 4.1.1 4-甲基-2-乙氧基-苯甲酸乙酯的合成 | 第45-46页 |
| 4.1.2 单溴代4-溴代甲基-2-乙氧基苯甲酸乙酯的合成 | 第46-48页 |
| 4.1.3 3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成 | 第48页 |
| 4.2 3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法二 | 第48-50页 |
| 4.2.1 3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成 | 第48-49页 |
| 4.2.2 小结 | 第49-50页 |
| 4.3 3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法三 | 第50-52页 |
| 4.3.1 3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸乙酯的合成 | 第50-51页 |
| 4.3.2 3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成 | 第51-52页 |
| 4.4 本章小结 | 第52-53页 |
| 第5章 瑞格列奈的合成 | 第53-64页 |
| 5.1 瑞格列奈的合成方法一 | 第53-55页 |
| 5.1.1 S(+)-2-乙氧基-4-{2-[(3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁基)胺基]-2-氧代乙基}苯甲酸乙酯的制备 | 第53-54页 |
| 5.1.2 S(+)-2-乙氧基-4-{2-[(3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁基)胺基-2-氧代乙基}苯甲酸的制备 | 第54-55页 |
| 5.2 瑞格列奈的合成方法二 | 第55-58页 |
| 5.2.1 缩合反应 | 第56页 |
| 5.2.2 还原反应 | 第56-57页 |
| 5.2.3 手性拆分和游离 | 第57页 |
| 5.2.4 缩合反应 | 第57页 |
| 5.2.5 水解反应 | 第57-58页 |
| 5.3 瑞格列奈的合成方法三 | 第58-60页 |
| 5.3.1 对甲氧基苄氯的制备 | 第58-59页 |
| 5.3.2 N-(4-甲氧基苄基)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基-1-胺的合成 | 第59-60页 |
| 5.3.3 扁桃酸拆分 | 第60页 |
| 5.4 瑞格列奈的合成方法四 | 第60-61页 |
| 5.4.1 3-甲基-1-氯-1-(2-氟苯基)丁烷的合成 | 第60页 |
| 5.4.2 N-(4-甲氧基苄基)-3-甲基-1-[2-氟苯基]丁基-1-胺的合成 | 第60-61页 |
| 5.5 瑞格列奈的合成方法五 | 第61页 |
| 5.5.1 N-(4-甲氧基苄基)-2-(1-哌啶基)苯基]醛亚胺的合成 | 第61页 |
| 5.5.2 N-(4-甲氧基苄基)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基-1-胺的合成 | 第61页 |
| 5.6 瑞格列奈的合成方法六 | 第61-62页 |
| 5.6.1 3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酰氯的合成 | 第62页 |
| 5.6.2 (S)-2-乙氧基-4-{2-[(3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁基)胺基]-2-氧代乙基}苯甲酸乙酯的合成 | 第62页 |
| 5.7 小结 | 第62页 |
| 5.8 本章小结 | 第62-64页 |
| 结论 | 第64-65页 |
| 附录 | 第65-80页 |
| 参考文献 | 第80-84页 |
| 攻读硕士学位期间所发表的论文 | 第84-85页 |
| 致谢 | 第85页 |
