| 摘要 | 第4-5页 |
| abstract | 第5页 |
| 第1章 绪论 | 第8-14页 |
| 1.1 引言 | 第8页 |
| 1.2 慢性淋巴细胞白血病 | 第8页 |
| 1.3 PI3Kδ抑制剂研究进展 | 第8-9页 |
| 1.4 计算机辅助药物设计 | 第9-10页 |
| 1.4.1 三维定量构效关系 | 第9页 |
| 1.4.2 分子对接 | 第9-10页 |
| 1.4.3 分子动力学模拟 | 第10页 |
| 1.4.4 药效团模型 | 第10页 |
| 1.5 心血管疾病 | 第10-11页 |
| 1.5.1 抗凝血药物的研究进展 | 第11页 |
| 1.6 新型口服抗凝药达比加群酯 | 第11-13页 |
| 1.6.1 达比加群酯的研究进展 | 第11-12页 |
| 1.6.2 达比加群酯的合成方法 | 第12-13页 |
| 1.7 本论文研究思路和内容 | 第13-14页 |
| 第2章 一种新型喹唑啉酮类PI3Kδ选择性抑制剂的计算机模拟研究 | 第14-40页 |
| 2.1 引言 | 第14-15页 |
| 2.2 数据和方法 | 第15-22页 |
| 2.2.1 数据集 | 第15-16页 |
| 2.2.2 能量优化和分子叠合 | 第16页 |
| 2.2.3 构建3D-QSAR模型 | 第16-19页 |
| 2.2.4 偏最小二乘法分析和验证QSAR模型 | 第19-20页 |
| 2.2.5 分子对接模拟 | 第20-21页 |
| 2.2.6 药效团模拟 | 第21-22页 |
| 2.2.7 分子动力学模拟 | 第22页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第22-39页 |
| 2.3.1 3D-QSAR模型统计学数据分析和验证 | 第22-26页 |
| 2.3.2 应用域 | 第26-27页 |
| 2.3.3 模型色块图分析 | 第27-29页 |
| 2.3.4 分子对接分析 | 第29-32页 |
| 2.3.5 药效团模型分析 | 第32-33页 |
| 2.3.6 药效关系总结 | 第33-34页 |
| 2.3.7 新化合物的设计 | 第34-37页 |
| 2.3.8 分子动力学模拟分析 | 第37-39页 |
| 2.4 本章小结 | 第39-40页 |
| 第3章 新型达比加群衍生物的计算机辅助设计及合成研究 | 第40-51页 |
| 3.1 引言 | 第40页 |
| 3.2 新型达比加群衍生物的设计 | 第40-43页 |
| 3.2.1 新化合物设计及对接打分 | 第40-41页 |
| 3.2.2 新设计化合物的分子对接研究 | 第41-43页 |
| 3.3 新型达比加群衍生物的合成及表征 | 第43-50页 |
| 3.3.1 目标化合物合成路线的确定 | 第43-44页 |
| 3.3.2 合成工艺的探究 | 第44-45页 |
| 3.3.3 实验药品及仪器 | 第45-46页 |
| 3.3.4 化合物14a-14c的合成及表征 | 第46-50页 |
| 3.4 本章小结 | 第50-51页 |
| 第4章 全文总结 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-57页 |
| 致谢 | 第57-58页 |
| 攻读硕士学位期间的科研成果 | 第58-59页 |
| 附录 Ⅰ | 第59-65页 |
| 附录 Ⅱ | 第65-67页 |
